[发明专利]制备多西他赛的方法

权利要求书

1.制备多西他赛的方法，该方法包括：

(a)用桥连的基于硅的保护基团保护10-脱乙酰浆果赤霉素III(10-DAB)的C(7)和C(10)羟基而形成10-DAB衍生物(12)；

(b)衍生10-DAB衍生物(12)，该衍生包括用β-内酰胺侧链前体处理10-DAB衍生物(12)而形成10-DAB衍生物(13)；和

(c)使10-DAB衍生物(13)脱保护而形成多西他赛；

其中

10-DAB衍生物(12)和10-DAB衍生物(13)分别对应于式(12)和(13)：

所述桥连的基于硅的保护基团对应于式(2)：

所述β-内酰胺侧链前体对应于式(3)：

G₁，G₂，G₃和G₄独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环；

L₁和L₂独立地为胺、卤化物或磺酸酯(盐)离去基团；

X₆为羟基保护基团；

Z为烃基、取代的烃基、杂环、-[O-Si(Z₁₀)(Z₁₁)-]_nO-或-O-；

Z₁₀和Z₁₁各自独立地为烃基；和

n为1或2。

2.权利要求1所述的方法，其中Z为-(CH₂)_y-、-[(Z₁₂)-(Z₁₃)]_k-[(Z₁₄)]_m-、-[O-Si(Z₁₀)(Z₁₁)-]_nO-或-O-；

Z₁₂，Z₁₃和Z₁₄各自独立地为-(CH₂)_y-或杂原子，条件是Z₁₂和Z₁₃中至少一个为杂原子；

k为1-约4的正整数；

m为0或1；

n为1或2；和

y为1-约8的正整数。

3.权利要求1-2中任意一项所述的方法，其中G₁，G₂，G₃和G₄独立地为取代的或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基。

4.权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中G₁，G₂，G₃和G₄独立地为具有约1-约4个碳原子的直链或支链烷基或烯基、具有约1-约6个碳原子的环烷基、或苯基。

5.权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中L₁和L₂为卤化物离去基团。

6.权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中L₁和L₂为氯离去基团。

7.权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中L₁和L₂为胺离去基团。

8.权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中L₁和L₂为磺酸酯(盐)离去基团。

9.权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中所述桥连的基于硅的保护基团选自1，3-二氯四甲基二硅氧烷；1，5-二氯六甲基三硅氧烷；1，7-二氯八甲基四硅氧烷；1，3-二氯-1，3-二苯基-1，3-二甲基二硅氧烷；1，3-二氯四苯基二硅氧烷；1，3-二乙烯基-1，3-二甲基-1，3-二氯二硅氧烷；1，1，3，3-四环戊基二氯二硅氧烷；1，1，3，3-四异丙基-1，3-二氯二硅氧烷；1，2-双(氯二甲基甲硅烷基)乙烷；1，3-双(氯二甲基甲硅烷基)丙烷；1，6-双(氯二甲基甲硅烷基)己烷；和1，8-双(氯二甲基甲硅烷基)辛烷。