[发明专利]过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的活化剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的活化剂。

背景技术

迄今为止已知过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisomeproliferator activated receptor：PPAR)大致分为3种亚型存在，分别称为PPARα、PPARγ和PPARδ。(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91，p7335-7359，1994(非专利文献1))

因此，已报道PPAR各亚型对各种化合物的转录激活作用、进一步血糖降低、脂质代谢改善作用等。

例如，WO 97/28115(专利文献1)中记载了L-165041(Merck)作为糖尿病治疗药和抗肥胖药的用途；WO 99/04815(专利文献2)中记载了YM-16638(山之内)具有血清胆固醇降低作用、LDL-胆固醇降低作用的主旨；WO 2004/007439(专利文献3)中记载了作为使联芳衍生物的血中HDL上升的药物的用途；另外还有其他许多的专利申请：WO 01/40207(专利文献4，GW-590735、GSK)、WO 2004/63166(专利文献5，吡唑衍生物、Lilly)、WO 02/092590(专利文献6，噻吩衍生物、GSK)、WO 03/099793(专利文献7，吡咯衍生物、武田)、WO 2004/063190(专利文献8，用于治疗X综合症的苯并噻吩衍生物、Eli、Lilly)。

对于WO 01/603(专利文献9)记载的下式表示的GW-501516(GSK)，有报道称目前正在进行旨在将其作为脂质代谢改善剂的开发。

另一方面，本发明人已经对具有苯并异噁唑环的、具有PPARδ的转录激活作用的化合物提出了专利申请。(WO 01/79197(专利文献10)、WO 03/033493(专利文献11)等)

后述的通式(I)和(II)表示的本发明化合物与上述GW-501516在结构上具有明确的差异，而且在上述的公知文献中并没有明确公开这些化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的活化作用的下述通式(I)和(II)表示的化合物。

即，本发明涉及下述通式(I)表示的化合物或其盐，

(式中，W¹和W²可以相同也可以不同，它们表示氮原子或CH，

X表示氮原子或CH，

Y表示氧原子或硫原子，

Z表示化学键、氧原子、硫原子或NR⁵，

这里，R⁵表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，

R¹和R²可以相同也可以不同，它们表示氢原子、卤原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数1～8的烷基、3～7元的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～10的芳基、5或6元的杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)、或者被5或6元的杂环基取代的碳原子数1～8的烷基，

R³和R⁴可以相同也可以不同，它们表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、或被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基，

A表示选自吡唑、噻吩、呋喃、异噁唑、异噻唑或吡咯的5元杂环，该5元杂环可以具有选自以下基团的取代基：卤原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数1～8的烷基、3～7元的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数2～8的炔基、碳原子数1～8的烷氧基、被3～7元的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数6～10的芳基、5或6元的杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)、或者被5或6元的杂环基取代的碳原子数1～8的烷基，

B表示化学键或碳原子数1～8的亚烷基链，该碳原子数1～8的亚烷基链可具有选自碳原子数1～8的烷基、3～7元的环烷基、碳原子数1～8的烷氧基或卤原子的取代基，进一步还可具有双键或三键，

n表示0～3的整数)。

另外，本发明涉及下述通式(II)表示的化合物或其盐，

(式中，W³表示氮原子或CH，