[发明专利]具有提高治疗活性的方法和成分有效
| 申请号： | 200680031565.X | 申请日： | 2006-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN101506238A | 公开（公告）日： | 2009-08-12 |
| 发明（设计）人： | A·蔡;C·吴;T·S·拉于;B·斯卡伦 | 申请（专利权）人： | 森托科尔公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;A61K39/395;A61K38/16 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 关立新;黄可峻 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 提高 治疗 活性 方法 成分 | ||
1.控制含有Fc治疗蛋白质性质的方法，所述蛋白质的特征为在其CH2免疫球蛋白区具有与天冬酰胺残基共价连接的双触角寡糖，该方法包括将含有Fc治疗蛋白质的非G2S2糖形转化成基本上为G2S2唾液酸化糖形的寡糖，其中所述的含有Fc蛋白质与含有相同Fc的非G2S2糖形的治疗蛋白质相比具有一种或多种选自下列的性质：降低对FcγRIIA 和FcγRIIIA的亲和力、降低NK细胞介导的ADCC测定中的活性、提高对FcγRI的亲和力、提高活化巨噬细胞的能力、和更短的血清半衰期，所述含有Fc治疗蛋白质为抗体。
2.权利要求1的方法,其中转化步骤包括酶工程的重组表达单克隆抗体、应用色谱法富集特定的糖形、应用唾液酸转移酶以增加唾液酸残基、和改变用于蛋白质表达的细胞系中的至少一个步骤。
3.权利要求2的方法，其中色谱法包括凝集素亲和色谱法、离子交换色谱法、疏水作用色谱法、或尺寸排阻色谱法。
4.权利要求3的方法，其中基因工程掺入糖基转移酶。
5.控制含有Fc治疗蛋白质性质的方法，所述蛋白质的特征为在其CH2免疫球蛋白区具有与天冬酰胺残基共价连接的双触角寡糖，该方法包括将含有Fc治疗蛋白质的G2S2糖形转化成基本上为G2、G1、或G0的无唾液酸化糖形的寡糖，其中所述的含有Fc蛋白质与含有相同Fc的基本上为G2S2唾液酸化糖形的治疗蛋白质相比具有一种或多种选自下列的性质：提高对 FcγRIIA 和 FcγRIIIA的亲和力、提高NK细胞介导的ADCC测定中的活性、降低对FcγRI的亲和力、降低活化巨噬细胞的能力、和更长的血清半衰期，所述含有Fc治疗蛋白质为抗体。
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