[发明专利]用于经口递送亲水性肽镇痛药的肽缀合物

权利要求书

1.一种改善亲本肽的经口递送的方法，其包括将亲本肽与附加肽连接以形成缀合物的步骤，所述缀合物具有比单独的亲本分子更高的经口生物利用率，所述附加肽包含式I的肽

A-B-C  (I)

其中A和C各自为疏水性氨基酸残基或者2至9个氨基酸残基的基本为疏水性的肽，A和C可以不同，且A或C中之一可以不存在，并且B为一个或多个亲水氨基酸残基。

2.一种包含与附加肽相连的亲本肽的肽缀合物，所述附加肽包含式I的肽

A-B-C  (I)

其中A和C各自为疏水性氨基酸残基或者2至9个氨基酸残基的基本为疏水性的肽，A和C可以不同，且A或C中之一可以不存在，并且B为一个或多个亲水氨基酸残基。

3.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述缀合物最多含有12个氨基酸。

4.根据权利要求2的肽缀合物，其中A和或C为疏水性氨基酸残基。

5.根据权利要求2的肽缀合物，其中A和或C为2或3个氨基酸残基的基本为疏水性的肽。

6.根据权利要求2的肽缀合物，其中B为1至5个亲水性氨基酸残基。

7.根据权利要求2的肽缀合物，其中B为1或2个亲水性氨基酸残基。

8.根据权利要求6或7的肽缀合物，其中一个或多个或全部的亲水性氨基酸残基为带电氨基酸残基。

9.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述附加肽含有最多12个氨基酸。

10.根据权利要求9的肽缀合物，其中所述附加肽含有最多6个氨基酸。

11.根据权利要求10的肽缀合物，其中所述附加肽选自SEQ NO：1至9.

12.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述亲本肽为以二硫键连接的肽。

13.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述亲本肽含有20个或更少的氨基酸。

14.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述亲本肽含有21至40个氨基酸。

15.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述亲本肽含有41至60个氨基酸。

16.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述亲本肽含有61至80个氨基酸。

17.根据权利要求2的肽缀合物，其中所述亲本肽具有81个或更多的氨基酸。

18.肽缀合物，其包含SEQ ID NO：12、13或14中之一提供的肽或基本由其组成。

19.根据权利要求1的方法，其中所述肽缀合物是根据权利要求2至18中任一项的肽缀合物。

20.一种用于经口给药的药物组合物，其包含根据权利要求2至18中任一项的肽缀合物以及可药用载体。

21.一种在需要使用亲本肽进行治疗的动物中治疗病理状况的方法，其通过对所述动物经口施用有效量的权利要求2至18中任一项所述肽缀合物或权利要求20的药物组合物来进行，其中所述亲本肽在通常情况下不是基本上可经口生物利用的。

22.一种包含附加肽的经口递送系统，所述附加肽包含式I的肽A-B-C  (I)

其中A和C各自为疏水性氨基酸残基或者2至9个氨基酸残基的基本为疏水性的肽，A和C可以不同，且A或C中之一可以不存在，并且B为一个或多个亲水氨基酸残基，其中所述附加肽用于与亲本肽缀合，以改善所述亲本肽的经口生物利用率。

23.肽用于与亲本肽连接以改善所述亲本肽的经口生物利用率的用途，所述肽包含式I的肽

A-B-C(I)

其中A和C各自为疏水性氨基酸残基或者2至9个氨基酸残基的基本为疏水性的肽，A和C可以不同，且A或C中之一可以不存在，并且B为一个或多个亲水氨基酸残基。

24.附加肽在制备包含亲本肽的药物中的用途，其中所述药物用于对需要使用所述亲本肽进行治疗的患者经口给药，所述附加肽包含式I的肽

A-B-C(I)

其中A和C各自为疏水性氨基酸残基或者2至9个氨基酸残基的基本为疏水性的肽，A和C可以不同，且A或C中之一可以不存在，并且B为一个或多个亲水氨基酸残基。