[发明专利]取代的7－氮杂－吲唑类，含有其的组合物，制备方法及其用途

说明书

本发明特别涉及新的化学化合物，具体地是新的取代的7-氮杂吲哚类化合物，涉及含有其的组合物，和其作为药物的应用。 

更特别地，本发明涉及通过调节蛋白质尤其是激酶的活性而显示出抗癌活性的新的特殊的7-氮杂吲哚类。 

迄今，用于化疗的大多数商业化的化合物引起相当大的关于副作用和病人耐受性的问题。这些作用可以在让这些所使用的药物选择性地作用于癌细胞而不是正常细胞的方法中被限制，。因此，用于限制这些化疗的不良效果的解决方案之一包括使用作用于代谢途径或构成这些途径的单元的药物，所述途径或其组成单元主要是在癌细胞中被表达，将在正常细胞中稍微显现或根本不显现。 

蛋白激酶是一类这样的酶，其催化蛋白质特定残基如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸残基的羟基的磷酸化。这样的磷酸化可以大大地改变蛋白质的功能；因此，蛋白激酶在大量不同的细胞过程中的调节中具有重要作用，该过程具体包括新成代谢、细胞增殖、细胞分化、细胞迁移或细胞存活。在涉及蛋白激酶活性的不同细胞功能中，某些过程代表对于治疗癌疾病及其他疾病的有用的靶点。 

因此，本发明的目标之一是提供通过特别直接作用于激酶而具有抗癌活性的组合物。在对其活性调节进行研究的激酶中，FAK、KDR和Tie2是优选的。 

这些化合物对应于下式(I)： 

                           式(I) 

其中： 

1)A和Ar是独立选自：芳基、杂芳基、杂环基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的杂环基、环烷基和取代的环烷基； 

2)L是选自：NH、NH-SO₂、SO₂NH、NH-CH₂、CH₂-NH、NH-CO、CO-NH、CH₂-CO-NH、NH-CO-CH₂、NH-CH₂-CO、CO-CH₂-NH、NH-CO-NH、NH-CS-NH、NH-CO-O、O-CO-NH、CH₂-NH-CO-NH、NH-CO-NH-CH₂和NH-CO-CH₂-CO-NH； 

3)X是N或NO； 

4)R3是选自H和NHMR″3，其中M是选自：化学键、CO、CO-NH、CS、CS-NH和SO₂；且其中R″3是选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的烯基、取代的炔基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基和取代的杂环基； 

5)R4是选自：H、卤素、烷基、取代的烷基、OR″4、N(R″5)(R″6)、CON(R″5)(R″6)，其中R″4是选自H、苯基、取代的苯基、烷基、取代的烷基，其中R″5和R″6是独立选自H、(C₁-C₆)烷基、取代的(C₁-C₆)烷基、-(C₁-C₆)烷基-杂环基、取代的-(C₁-C₆)烷基-杂环基、-(C₁-C₆)烷基-杂芳基、取代的-(C₁-C₆)烷基-杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基，或者R″5和R″6彼此连接以形成饱和的环，所述环具有4-8个环构件，该环构件含有1-3个选自O、S和N的杂原子，任选地被取代；