[发明专利]多层防粘膜

说明书

技术领域

[01]本发明涉及一种多层防粘膜，更具体地说，涉及一种具有改良防粘特性的多层防粘膜和一种制备该防粘膜的方法，这种防粘膜解决了传统凝胶、溶液、海绵、薄膜或非纺织型防粘系统的问题，包括组织或器官粘连、弹性、物理强度、易处理性(易于折叠和弯曲)等等，从而提供了改进的用户便利性。通过使用纳米纤维结构，本发明的多层防粘膜可以有效地阻止血液和细胞的渗透或迁移，并促进伤口的痊愈。它在折叠或卷绕时不会撕破或断裂，并且可使用小型手术器械容易地处理。因而，在各种外科手术中使用时，它可以最小化异物反应。

背景技术

[02]粘连是指在伤口痊愈期间，由于发炎、刀伤、擦伤、手术等导致血液流出并凝结，从而导致邻近的器官或组织发生粘连。如果细胞侵入组织，则会导致更强的粘连。

[03]手术后粘连是一种非常严重的医学情况，可能导致疼痛、肠梗阻、不孕不育等等。有时，这种情况会导致器官或组织机能失常，从而导致其他手术或者可能导致生命危险。特别地，据报道，开放手术后的粘连发生率高达60％至95％。

[04]作为一种防止粘连的新方法，手术过程中插入了防粘膜。各种类型的防粘膜以溶液、凝胶、薄膜等形式使用。

[05]防粘膜中使用的物质应该能够在伤口痊愈时起膜的作用，并在伤口痊愈后降解。此外，该物质应该无毒性，并且不应该通过降解或代谢作用产生毒性物质。

[06]对于防粘物质，使用了诸如多糖和蛋白质等生物产生的天然聚合物、非生物产生的天然聚合物、水溶性合成聚合物、非水溶性合成聚合物等等。具体而言，使用了聚乙二醇、多糖[氧化再生纤维素(ORC)、羧甲基纤维素钠(CMC)、硫酸葡聚糖、透明质酸钠(HA)、硫酸软骨素(CS)等等]、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、胶原蛋白、纤维蛋白等等。这些物质单独使用或组合起来使用。

[07]美国专利第6,599,526号公开了一种心包防粘连胶布，其包含一种胶原物质和一种非生物细胞成分，以防止手术期间的粘连。美国专利第6,566,345号公开了液体、凝胶或泡沫形式的防粘合成物，这些合成物由多糖高分子复合物(例如含羧酸多聚糖、聚醚、多酸、聚烯化氧等等)以及合成聚合物制成。韩国专利公开申请第2003-0055102号公开了一种用于防止发炎和愈合伤口的防粘膜，其包括羧甲基纤维素钠(CMC)和结冷胶。但是，凝胶、液体、泡沫等形式的防粘膜未精确固定于伤口位置；它们由于重力而向下移动，从而在愈合伤口和减少粘连方面不太有效。

[08]欧洲专利第092,733号公开了一种薄膜、凝胶、纤维、无纺织物、海绵等形式的防粘膜，系从羧甲基纤维素(CMC)和聚环氧乙烷的交联制备而成。然而，羧甲基纤维素的生物相容性不如生物产生的物质。由于聚乙二醇或其他合成聚合物不是生物可降解的，因此只能使用具有小分子量并且能够进行新陈代谢的物质。然而，由于具有小分子量的物质会很快被吸收，因此防粘膜的作用不能维持足够长的时间。美国专利第6,133,325号公开了一种薄膜式防粘合成物，由多糖和聚醚的多糖高分子复合物制成。

[09]韩国专利公开申请第2002-0027747号公开了一种水溶性聚合物凝胶，其系从二氧环己酮和L聚丙交酯在聚乙二醇(PEG)存在下的嵌段共聚物交替共聚制备而成，可用作防粘膜、药物载体、组织粘合剂、肺泡膜等等。但是，在精确固定于不断移动的伤口位置(例如腹部的内部器官或组织等)方面，这种凝胶型防粘膜也存在问题。

[10]美国专利第6,630,167号公开了一种从交联透明质酸制备而成的防粘膜。由于透明质酸是一种在动物和人体组织中发现的多糖，其具有优异的生物相容性。然而，它会快速降解，只有1至3天的半衰期，并在用作防粘膜时存在问题。由于交联透明质酸是一种水溶性聚合物，在与水接触时，由于吸收大量的水，其机械强度会减弱。另外还存在消除交联剂残留物的问题，交联剂用于以化学方式交联透明质酸以延迟其降解。

[11]美国专利第6,693,089号公开了一种使用藻酸盐溶液减少粘连的方法，韩国专利公开申请第2002-0032351号公开了一种使用水溶性藻酸和羧甲基纤维素的半互穿网络(semi-IPN)类型的防粘膜，其中海藻酸选择性地绑定到钙离子。然而，这些专利也存在快速降解和使用非生物产生的物质的问题。