[发明专利]组织再生用基材

说明书

技术领域

本发明涉及组织再生用基材。具体而言，涉及用于将皮肤组织再生于烧伤、外伤等急性皮肤创伤以及褥疮、溃疡等慢性皮肤损伤的人工真皮基材等。

背景技术

皮肤缺损延及广范围时，有必要在早期封闭皮肤缺损部位。作为缺损的皮肤的再生方法，有不使用细胞而将作为模板的胶原海绵体移植于活体，在活体内使仿真皮组织再生的方法(人工真皮)。在人工真皮的情况下，真皮样组织进行再生后必须进行薄的分层植皮或将培养表皮进行移植，必须要尽早使真皮成分再生。

作为人工真皮的制造方法，一般是将胶原海绵体冻干的方法，为了控制在活体内的分解吸收速度，多进行交联。

作为促进皮肤组织再生的方法，可举出将某种生长因子，例如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)涂布于皮肤表面。虽然因皮肤吸收而具有效果，但为了维持该效果必须每天涂布。因此，尝试着通过使生长因子缓慢释放，从而通过一次给药即可使效果持续的方法。

例如，河合等明确了通过将含浸bFGF的明胶微球体注入到人工真皮，可促进bFGF的缓释效果和皮肤组织在活体内的构建(非专利文献1)。另外，还明确了，在制备细胞播种型(cell seeded-type)的培养皮肤时，通过添加含浸bFGF的明胶微球体可以促进组织的构建(非专利文献2)。

但是，该方法必须先将bFGF含浸于微球体，进而必须有在临床现场将该含浸bFGF的明胶微球体注入到人工真皮的操作，这很繁琐。

因此，如果能使人工真皮自身具有生长因子缓释能力，就可以仅在临床现场将生长因子涂布于人工真皮即能使用，可成为简便的方法。

现在，临床上最常使用的细胞生长因子是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。bFGF的等电点为9.6，因电相互作用与例如等电点为5.0的明胶吸附。利用该特性，使bFGF吸附在用酸性明胶(等电点5.0)制成的微球体上，通过使用吸附有bFGF的微球体，可以在活体内经时缓释bFGF(专利文献1，非专利文献3)。

然而，在该方法中，必须要有下述等的手艺：作为微粒子的微球体一旦吸附bFGF后，就将吸附有bFGF的微球体注入于基材，对于临床现场的应用而言，有烦杂而难以使用的一面。

另一方面，考虑用易于吸附bFGF的酸性明胶制备人工真皮材料，使bFGF吸附于其上即可成为具有缓释能力的基材。但是，在活体内，明胶与胶原相比在细胞的浸润等方面差，因而不适于组织的再生。既能适量吸附bFGF，又使周围的细胞易于浸润的基材备受期待。

在专利文献2中，有如下记载：将明胶和胶原作为构成基材的必须成分，经紫外线照射而交联的医用基材被用于细胞培养载体、培养皮肤等中。

专利文献1：特开2003-325652号公报

专利文献2：特开平11-47258号公报

非专利文献1：K.Kawai等，Biomaterials，Vol.21，p.489-499(2000)

非专利文献2：佐生等，日本烧伤学会志，第29卷，p.24-30

非专利文献3：Y.Tabata等，J.Controlled Release，Vol.31，p.189-199(1994)

发明内容

本发明的目的是提供一种组织再生用基材，其具有碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)等细胞生长因子的缓释能力，且细胞易于浸润而适于组织的再生。

本发明人为解决上述课题进行了精心研究，结果发现，在含胶原和明胶的活体吸收性多孔基材中含有bFGF而得到的基材具有良好的bFGF的缓释性，且细胞易于浸润，适于作为用于再生皮肤组织的组织再生用基材。基于该认识，进而反复研究，完成了本发明。

即，本发明提供以下的组织再生用基材及其制造方法。

第1项.组织再生用基材，在含胶原及明胶的活体吸收性多孔基材中含有细胞生长因子而成。

第2项.根据第1项所述的组织再生用基材，活体吸收性多孔基材的明胶含量为1～70重量％。

第3项.根据第1或2项所述的组织再生用基材，细胞生长因子为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。

第4项.根据第1～3项中任一项所述的组织再生用基材，将其在37℃的磷酸缓冲盐水(PBS)中浸渍3天后释放到该PBS中的细胞生长因子的量，相对于在组织再生用基材中所含浸的初期的细胞生长因子的总量，为7重量％以下。