[发明专利]左旋佐匹克隆和抗抑郁剂的组合

说明书

技术领域

本发明涉及用于绝经和情绪、焦虑及认知障碍治疗的组合物和方法。

背景技术

由雌性激素产生的降低引起的绝经，典型地发生在50岁左右，但也可以发生在更早或更晚的年龄，绝经可产生如下病症：如浮肿、热潮红(或潮红)、盗汗、肌肉及可能的关节疼痛、睡眠障碍、烦躁、神经质、情绪不定、头痛、心悸(心率加快)、粘膜干燥、性交痛和排尿障碍。热潮红或潮红的特征在于面部和颈部突然发热，经常发展到前胸。发作通常持续几分钟并且显见皮肤潮红。这种发作经常伴随出汗、头晕、恶心、心悸和发汗。这种症状可打断睡眠并妨碍生活质量。

虽然热潮红的原因尚不完全清楚，但认为在视丘下部中存在体温调节紊乱，其为雌激素水平下降的结果。给药雌性激素如雌激素对减轻这些症状有效，但激素疗法伴有不期望的副作用。五分之四的女性患有令人困扰的绝经紊乱达至少一年，25％的女性患有绝经紊乱达5年以上。半数以上的女性患有严重的紊乱。为转移性前列腺癌接受去雄性激素疗法(通过双侧睾丸切除术或以促性腺激素释放激素激动剂治疗)的男性也可有热潮红。绝经和围绝经也可能伴随情绪障碍如抑郁和焦虑。

临床医生认识到中枢神经系统疾病之间的区别，并已存在许多对精神障碍进行分类的分类表。由美国心理协会(AmericanPsychiatric Association)出版并在此作为参考引入的Diagnosticand Statistical Manual of Mental Disorders，Fourth Ed.，TextRevision(下文中称“DSM-IV-TR^TM”)，提供本领域熟练技术人员依据的标准诊断系统。根据DSM-IV-TR^TM的框架，分类轴I的CNS障碍包括：儿童期诊断的障碍(例如注意力缺失障碍或“ADD”和注意力缺失/过动症或“ADHD”)和成人期诊断的障碍。成人期诊断的CNS障碍包括(1)精神分裂和精神障碍；(2)认知障碍；(3)情绪障碍；(4)与焦虑相关的障碍；(5)进食障碍；(6)物质相关障碍；(7)人格障碍；和(8)分类表中“尚未包括的障碍”。

情绪障碍为一组不同种类的典型的复发性疾病，其包括单相(抑郁)和双相(狂躁-抑郁)障碍，其特征在于普遍的情绪障碍、心理运动功能障碍和植物性症状。

在其全部症状表达中，临床上的抑郁表现为重度抑郁障碍，其具有发作过程和发作之间各种程度的残余表现。情绪为典型的抑郁、易怒和/或焦虑。患者可看起来很痛苦，皱眉、嘴角向下、姿态消沉、少有眼神接触并且发单音节词(或失语)。该病态情绪可伴随有沉迷于内疚、自我贬低的想法、注意力降低、犹豫不定、对日常事务兴趣减退、社交上退缩、无助、无望和反复考虑死亡和自杀。常见睡眠障碍。有时候，该病态情绪之深使得眼泪干涸；患者抱怨无法体验正常的感情，包括悲伤、快乐和愉悦，并感觉世界变得无趣、无生气和死气沉沉。

忧郁症(melancholia)(以前的内源性抑郁)的特征在于显著的心理运动减慢(思考和活动)或兴奋(例如坐立不安、压扭双手、言语迫促)，体重降低、非理性的内疚及丧失体验愉悦的能力。白天情绪和活动变化，最低点出现在早晨。多数忧郁症患者抱怨难以入睡、多次醒来，以及在半夜或清晨失眠。性欲经常减退或消失。可发生停经。厌食和体重降低可导致衰弱和继发的电介质平衡紊乱。

在非典型性抑郁症(atypical depression)中，临床表现以反相植物性特征为主；其包括焦虑-恐慌症状、晚间恶化、初期失眠、经常延伸到白天的嗜睡和摄食过度带来的体重增加。与忧郁症患者不同，患有非典型性抑郁症的那些患者对潜在的积极事件显示情绪愉快，但经常因轻微的困难而落入麻痹性抑郁。非典型性抑郁型和双极性情感疾病II型(bipolar II disorders)显著重叠。

在心境恶劣障碍(dysthymic disorder)中，抑郁的症状典型地从儿童期或青春期隐伏地开始，并在多年或几十年间继续这间歇或低度的过程；重度抑郁症(major depression)发作可使其变复杂(双重抑郁)。在纯粹的心境恶劣中，抑郁的表现以阈下水平发生并与以下那些的抑郁性情显著重叠：习惯性阴郁、悲观、无幽默感或不能玩乐；消极并昏睡；内向；多疑、苛刻或抱怨；自我批评、自我谴责和自我贬损；并沉迷于缺陷、失败和负面事件。