[发明专利]制备1＇－羟基－2＇－取代环己基氮杂环丁烷－2－酮化合物的方法

权利要求书

1、制备式2化合物1’-羟基-2’-取代环己基氮杂环丁烷-2-酮的方法

式2

其中

Y为O、S或NH；

R为氢或选自a)任选地被一或两个各自选自硝基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、羟基、三氟甲基和氰基的取代基所取代的苯基基团，b)1-或2-萘 基基团，和c)环氧乙烷基、吖丙啶基、pirolyl、咪唑基、吡唑基、呋喃基、 苯硫基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、氮杂 基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吡喃基和它们的氢化 类似物，未取代或任选地被一或两个各自选自硝基、亚硝基、氨基、亚胺 基、磺酰基、氯磺酰基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基 羰基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷硫基羰基、羟基、三氟甲基、甲醛基或氰基 基团的取代基所取代；或R₁(CH_m)_n-基团，其中n为从1到11的整数，m 为从1到2的整数且R₁为a)氢、卤素、羟基、氰基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、硝基、亚硝基、亚胺基、磺酰基、氯磺酰基、C₁-C₄烷硫基、 C₁-C₄烷硫基羰基，或b)C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₇环烷基，任选 地被一或两个各自选自卤素、羟基、氰基、甲醛基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基、硝基、亚硝基、氨基、亚胺基、磺酰基、氯磺酰基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷硫基羰基基团的取代基所取代， 其包括将式1的(3S，4R)-3-[(1R)-1-(叔-丁基二甲基甲硅烷基氧基)乙 基]-4-[(1’R，2’S，3’R)-1’，2’-环氧环己烷-3’-基]氮杂环丁烷-2-酮

式1

与式4的亲核体化合物

RYH    式4

其中Y和R如上所定义，

在适宜的溶剂中且在有适宜的选自三氟甲磺酸盐类的催化剂存在下反应混 合物在a)超声辐射或b)微波辐射下进行反应，并在完成反应后分离和纯 化标题化合物，亲核体如果为液体形式其本身可作为溶剂。

2、根据权利要求1的方法，其中所述的溶剂包括水、C₁-C₆醇、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氢呋喃、二噁烷、1-甲基吡 咯烷酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶酮、二氯甲烷、二甲基亚砜、 C₁-C₄烷基乙酸酯或芳香烃或其混合物。

3、根据权利要求1和2的方法，其中所述的溶剂包括甲醇、乙醇、 正丙醇、异丙醇、正丁醇或仲丁醇。

4、根据权利要求1的方法，其中所述的催化剂包括三氟甲磺酸的镱 (III)盐、三氟甲磺酸的亚锡(II)盐和三氟甲磺酸的镝(III)盐。

5、根据权利要求1的方法，其中超声辐射在从20到80kHz的频率 范围内。

6、根据权利要求1和5的方法，其中超声辐射在从30到50kHz的 频率范围内。