[发明专利]增强化疗的方法

权利要求书

1.CXCR4拮抗剂在制备用于增强对患有髓细胞性白血病对象的化疗方法效果的 组合物中的用途，所述CXCR4拮抗剂是通式(1)的化合物或其药学上可接受的盐

Z-接头-Z'        (1)

所述通式(1)的化合物是1,1'-[1,4-亚苯基-双(亚甲基)-双-l,4,8,11-四氮杂环十四烷 (AMD3100)；

或者式中Z是1,4,8,11-四氮杂环十四烷，所述接头是l,4-亚苯基-双(亚甲基)，Z' 是NHCH₂CH₂-吡啶，

其中，所述CXCR4拮抗剂使前白血病细胞和白血病细胞从骨髓微环境中释放和 /或快速迁移进入血液循环中，使这些细胞接触化疗药物，以加强所述化疗药物的作 用。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述通式1的化合物是N-[1,4,8,11- 四氮杂环十四烷基-(1,4-亚苯基-双(亚甲基))-2-氨乙基-2-吡啶(AMD3465)。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述通式(1)的化合物以 0.1μg/kg-5mg/kg体重的剂量给予所述对象。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化疗方法采用的是选自下组的 化疗剂：卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、达卡巴嗪、异环磷酰胺、洛莫司汀、双氯 乙基甲胺、丙卡巴肼、喷司他丁、2’-脱氧柯福霉素、依托泊甙、替尼泊苷、拓扑替 康、长春碱、长春新碱、紫杉醇、地塞米松、甲泼尼龙、氯泼尼松、全反式视黄酸、 三氧化二砷、α-干扰素、利妥昔单抗、奥佐米星吉姆单抗、甲磺酸伊马替尼、阿糖 胞苷、美法仑、白消安、硫替派、博来霉素、顺铂、环磷酰胺、道诺霉素、多柔比 星、黄胆素、米托蒽醌、5-氮杂胞苷、克拉屈滨、氟达拉滨、羟基脲、6-巯基嘌呤、 甲氨蝶呤、6-硫鸟嘌呤。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述化疗剂是米托蒽醌、依托泊甙 或阿糖胞苷。

6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述化疗剂是道诺霉素。

7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述髓细胞性白血病是急性髓细胞 白血病。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述CXCR4拮抗剂是1,1'-[1,4-亚苯 基-双(亚甲基)-双-l,4,8,11-四氮杂环十四烷或其药学上可接受的盐，所述化疗方法采 用的是米托蒽醌、依托泊甙或阿糖胞苷。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述化疗方法采用的是阿糖胞苷。

10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述CXCR4拮抗剂是1,1'-[1,4-亚 苯基-双(亚甲基)-双-l,4,8,11-四氮杂环十四烷。

11.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述CXCR4拮抗剂是1,1'-[1,4-亚 苯基-双(亚甲基)-双-l,4,8,11-四氮杂环十四烷或其药学上可接受的盐，所述化疗方法 采用的是道诺霉素。

12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述CXCR4拮抗剂是1,1'-[1,4-亚 苯基-双(亚甲基)-双-l,4,8,11-四氮杂环十四烷。

13.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述髓细胞性白血病是慢性髓细胞 白血病。