[发明专利]改良的抗真菌组合物

权利要求书

1.用于从含有生物质和纳他霉素的发酵液中生产纳他霉素的一种方法，所述方法包括：

(a)分裂所述生物质；

(b)将所述纳他霉素从如此处理的发酵液中分离，获得纳他霉素悬浮液；

(c)将所述纳他霉素悬浮液的pH调节至大于10的值并添加一定量的实质上能与水混溶的溶剂，所述量足够溶解所述纳他霉素悬浮液中的纳他霉素；

(d)从所述经pH调节的纳他霉素溶液中去除不溶固体；

(e)将步骤(d)中获得的所述溶液的pH降低至足够沉淀所述纳他霉素的水平；和

(f)从所述纳他霉素悬浮液中取出所述纳他霉素；

(g)任选地干燥所述取出的纳他霉素；和

(h)任选地减小所述经干燥的纳他霉素的尺寸。

2.根据权利要求1的方法，其中存在于所述发酵液中的所述纳他霉素是固体形式。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述固体纳他霉素包含纳他霉素颗粒。

4.根据权利要求1到3的方法，其中步骤(a)中所述生物质的分裂包括以下技术和/或处理之一或组合：匀化、高切应力混合、超声、加热、碱处理、酶处理或用表面活性剂处理。

5.根据权利要求1到4中任一项的方法，其中步骤(b)中所述纳他霉素的分离包括一种重力梯度分离技术。

6.根据权利要求5的方法，其中所述重力梯度分离技术是重力梯度离心技术或使用上流柱或旋流分离器。

7.根据权利要求1到6的方法，其中步骤(c)中使用的所述能与水混溶的溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇、异丙醇、四氢呋喃及其组合。

8.根据权利要求1到7的方法，其中步骤(c)的pH被调节至10.0和11.0范围内的值。

9.根据权利要求1到8的方法，其中步骤(b)通过膜过滤、深度过滤或离心进行。

10.根据权利要求1到9的方法，其中步骤(e)中pH被降低至5.0和8.0之间范围内的值。

11.根据权利要求1到10的方法，其中步骤(f)通过膜过滤进行。

12.根据权利要求1到11的方法，其中所述发酵液含有至少2g/l纳他霉素。

13.根据权利要求12的方法，其中所述发酵液含有至少7g/l纳他霉素。

14.根据权利要求1到13中任一项的方法，其中所述发酵液包含具有至少2微米的平均颗粒直径的纳他霉素颗粒。

15.根据权利要求14的方法，其中所述纳他霉素颗粒具有至少5微米的平均颗粒直径。

16.根据权利要求14或15的方法，其中所述纳他霉素颗粒具有至少10微米的平均颗粒直径。

17.能够通过根据权利要求1到16中任一项的方法获得的纳他霉素，特征在于

(i)当在载体上接触时，在至少9天后显示降低1％到45％的释放率，所述载体具有0.6cm直径的琼脂表面和5到40μg纳他霉素的载体负荷；

(ii)当在载体上测试时，在至少9天后显示介于初始载体负荷6％到10％之间的释放率，所述载体具有0.6cm直径的琼脂表面和5到40μg纳他霉素的载体负荷；

(iii)当在载体上接触时，在最初的24小时显示介于每24小时0.1μg和2.0μg之间的释放率，所述载体具有0.6cm直径的琼脂表面和40μg纳他霉素的载体负荷；

(iv)当在载体上接触时，在最初的24小时显示介于每24小时0.1μg和1.0μg之间的释放率，所述载体具有0.6cm直径的琼脂表面和10μg纳他霉素的载体负荷。

18.根据权利要求17的纳他霉素，其中存在能与水混溶的溶剂。

19.根据权利要求18的纳他霉素，其中所述能与水混溶的溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇、异丙醇、四氢呋喃及其组合。

20.一种抗真菌组合物，其包含根据权利要求17到19的纳他霉素。