[发明专利]改良的抗真菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及改良的抗真菌组合物、制备这类抗真菌组合物的方法及其用途。

背景技术

对改良的食物防腐方法的需求是巨大的。据估计约四分之一的世界食物供应由于微生物引起的腐败(spoilage)和食物携带的微生物感染而损失，其代表了对人类健康的持久和严重的威胁。

真菌引起腐败可以导致严重的经济损失。若干种食品(例如农业制品、乳和肉制品、水果和蔬菜和衍生制品、烘培制品)和化妆品对真菌生长非常敏感。乳制品的例子为奶酪、农家鲜干酪(cottage cheese)、乳清干酪(ricotta)和酸乳。干燥固化的香肠是肉制品的一个例子。农产品的例子是农作物，如谷物、坚果、水果、蔬菜和球茎(bulb)。真菌引起的腐败不仅影响制品的品质，而且代表了一种健康风险。众所周知例如在乳制品和香肠中生长的一些真菌物种可以产生真菌毒素。一些真菌毒素是极度危险的，因为它们能够引起致命的疾病。因此，不期望的真菌在食品中和食品上的过度生长(outgrowth)应当总是被预防的。

食物防腐技术(例如热加工、冷冻、超声、辐照和经改进的大气包装)显著地减少了微生物负荷，但是特别值得关注的是经加工的食物在加工之后和包装之前被微生物污染。在食品工业中更加值得注意的是微生物导致的多种食物(例如乳制品和肉制品、馅料(dressings)、涂抹料(spreads)、人造黄油和海鲜)的腐败。特别地，已知在2.0到7.0的pH范围内的食品对于酵母、真菌、耐酸细菌和/或形成嗜温或噬热孢子的细菌和不形成孢子的细菌是易感的。

通常，经加工的食物不在加工后直接被食用，从而可能允许后期污染(post-contamination)引入的细菌、酵母或霉菌生长。因为食物消耗可能不在将经加工的食物加热到足够温度维持足够时间后发生，所以存在食物中毒或食物腐败的风险。另外，近期对于最低限度加工食物以保持生鲜食物内在营养和口感品质的趋势已经带来了新的安全风险。更温和的防腐处理(例如高液体静力压和脉冲电场)已经被证明是成功的，但是依赖于有效的屏障，即低温运输系统和天然抗微生物剂的添加。

在食品安全领域已经进行了广泛的研究以开发有效的抗真菌组合物。纳他霉素(Natamycin)，也被称为匹马霉素(pimaricin)或游霉素(tennecetin)，是一种多烯抗生素，其自五十年代晚期为人们所知(Struyk etal，Antibiot.Ann.1957-1958，878)并且目前在许多食品和农产品中被用作防腐剂。US 5,821,233公开了一种纳他霉素，当在载体上接触时，在最初24小时内显示至少3μg/24小时的高释放率，所述载体具有0.6cm直径的琼脂表面和40μg的纳他霉素载体负荷。US 5,997,926公开了具有类似释放率的纳他霉素复合物。对于一些食物应用而言，具有高释放率的这种纳他霉素不提供足够的保护，因为例如保护的持续时间不够和/或纳他霉素的稳定性不是最佳的。因此，提供足够的保护将需要更大量的纳他霉素。具有高释放率的纳他霉素也可能在处理的产品中过于穿透，这在一些产品中是不期望的。

为了调控纳他霉素的释放，已经提出了封装(encapsulation)，参阅例如WO2005/018322和US2005/042341。封装不改变纳他霉素本身的特征，但是它尝试通过提供额外的屏障确保纳他霉素的更缓慢释放。这自动地需要在从纳他霉素来源回收之后的额外配制步骤，相对于纳他霉素自身会被改变以给出更缓慢的释放的生产过程来说，这会使得纳他霉素生产过程更加复杂。

因此，仍然存在对改良的抗真菌组合物的需要，所述组合物能够解决至少一些下述问题：更慢的释放、更长的保护时间和/或提高的稳定性。

发明详述

本发明涉及一种改良的抗真菌组合物，特别提供了纳他霉素，所述组合物显示低的纳他霉素释放率。该纳他霉素优选使用下文定义的方法制备。

用于制备显示低释放率的纳他霉素的方法

本发明涉及用于生产本发明的纳他霉素的方法，所述纳他霉素具有下文定义的低纳他霉素释放率。在本发明的方法中，纳他霉素从含有生物质(biomass)和纳他霉素的发酵液中回收，所述方法包括：

(a)分裂生物质；

(b)将纳他霉素从被如此处理的发酵液中分离，获得纳他霉素悬浮液；