[发明专利]视神经炎的治疗无效

专利信息
申请号: 200680037201.2 申请日: 2006-08-30
公开(公告)号: CN101282740A 公开(公告)日: 2008-10-08
发明(设计)人: R·塞戈特 申请(专利权)人: 阿雷斯贸易股份有限公司
主分类号: A61K38/21 分类号: A61K38/21;A61K38/35;A61K31/56;A61P25/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 范征
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 视神经 治疗
【说明书】:

技术领域

发明属于医药领域,涉及视神经炎的治疗。更具体地说,涉及IFN-β用于治疗方案中,以及在制备治疗视神经炎例如孤立病灶的脱髓鞘神经炎患者的药物中的应用。

背景技术

视神经炎是造成青年人视力丧失的常见原因,常常也是多发性硬化症的首发表现。已发现大约75%患有视神经炎的患者在15年内发展成临床意义上的多发性硬化症(CDMS)。因此眼科医生可能是第一个考虑诊断多发性硬化症的人。

多发性硬化症(MS)是一种炎症性自身免疫性疾病,以轴突脱髓鞘和损伤为特征。相当大一部分MS患者首先出现视神经炎(ON),ON以视神经的损害为特征。临床研究,特别是视神经炎研究组(ONTT)的研究帮助阐明了视神经炎的自然病史和治疗。这些研究表明,与口服氢化波尼松或安慰剂相比,采用静脉内甲基强的松龙(IVMP)治疗,视力恢复更快,但长期视觉灵敏度没有差异(见例如Current OpinNeurol.1995 Feb;8(1):72-6对ONTT方案和结果的描述)。采用IVMP治疗的患者,以后发展成临床意义上的多发性硬化症可推迟达2年。然而,3年内临床意义上的多发性硬化症(CDMS)的发病率,治疗组和安慰剂组相比没有差异。

因此,视神经炎当前的治疗方案还需要改进。

其它的临床研究提出采用干扰素-β(IFN-β)来治疗视神经炎,或者治疗临床意义上的多发性硬化症的“危急患者”的“第一临床事件”(1st clinical event)。

例如,Balcer & Galetta(Semin Ophthalmol.2002 Mar;17(1):4-10)提出对有发展成临床意义上的多发性硬化症的高度危险的患者,其脱髓鞘视神经炎的治疗,采用甲基强的松龙,静脉给药(i.v.)(IVMP),接着口服(po)强的松和每周肌注(i.m.)一次干扰素-β1a 30微克(mcg),或每周一次22mcg,皮下(s.c.)。

CHAMPS研究考察了早期使用30mcg干扰素-βi.m./周减少第一临床事件的“危险患者”(MRI标准:>2 T2-病灶)和“高危患者”(>9 T2-病灶,>1钆阳性病灶)转化为CDMS的危险性。

相似地,ETOMS研究考察了22mcg干扰素-βs.c./周,减少第一临床事件的危险患者(患者有>4 T-2病灶或3病灶,其一在脑幕下或钆阳性)转化为CDMS的危险性。

目前治疗视神经炎的药物方案,没有一个完全令人满意。因此,本发明的目的就是提供一种改进的视神经炎的治疗方法。

发明内容

本发明提供了一种新的有益的治疗ON患者,特别是患有脱髓鞘视神经炎(DON)患者的方法。本方法包括序贯或同时使用免疫抑制化合物诸如类固醇化合物和干扰素-β蛋白。在发病早期积极使用IFN-b治疗在这样的治疗方案中是有益的。根据本发明的方法,特别适合和有益于早期ON患者的治疗。特别地,能从本发明的治疗受益的早期ON患者治疗时可能还处于亚临床期,即只有在诊断工具的帮助下才能发现。

发明的详细描述

本发明是基于表明IFN-β对有早期ON表现,特别是早期DON表现的患者有益的临床试验数据。已经发现早期DON伴有与视神经轴突损伤(axonal loss)相关的结构改变。这些结构变化可以通过系列光学相干断层成像术(sOCT)分析测定视网膜神经显微层(RNFL)厚度进行定性和定量。由于疾病进展,ON和MS轴突退化导致RNFL密度(厚度)随时间减小,光学相干断层成像术(OCT)可以用来评价ON和MS传入视觉系统的轴突损伤、存活和对治疗的反应情况。

令人惊奇的是,在本发明中所观察到的ON的早期变化,诸如临床意义上眼睛尚未受到影响的DON患者的早期变化,通过在早期积极使用IFN-β1a,配合根据免疫抑制化合物包括类固醇药物诸如ONTT方案的标准ON治疗方案,都可以被阻止、减轻和可能逆转(potentially reversed)。

因此,本发明的一个方面,提供了一种治疗视神经炎患者的方法,包括序贯或同时使用免疫抑制化合物和干扰素-β蛋白,其中干扰素-β蛋白使用的单周累积剂量大于12MIU。优选地,所治疗的视神经炎是脱髓鞘视神经炎(DON)。

在另一个优选的实施方式中,接受根据本发明的治疗方案的患者没有临床意义上的多发性硬化症(CDMS)。在一个优选的实施方式中,ON可以是孤立表现(孤立的视神经炎,“临床孤立综合征[CIS]”)。患有ON的患者以后可能会或不会发展成CDMS。

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