[发明专利]通过靶向转运生物活性物质到线粒体中而对有机体产生作用的方法、实现该方法的药物组合物及用于此目的的化合物

权利要求书

1.药物组合物，包含治疗有效量的用于将生物活性物质靶向转运到细胞线粒体内的结构式(I)的化合物：

其中A是效应基团，包含：

a)抗氧化剂(II)

和/或其还原形式，

其中m是1-3的整数；每个Y代表相同或不同的包括低级烷基或低级烷氧基的取代基；或者两个邻近的Y相互连接形成结构：

和/或其还原形式，

其中R1和R2相同或不同，并独立地代表低级烷基或低级烷氧基；

b)助氧化剂；

c)细胞凋亡诱导剂或线粒体定位的抗细胞凋亡蛋白的抑制剂；

d)光敏剂；

L是连接基团，包含：

a)直链或支链烃链，其任选地被一个或多个取代基取代，并任选地含有一个或多个双键或三键；

b)天然产生的异戊二烯链；

n是1-20的整数；

B是靶向基团，包含

a)斯古拉切夫离子Sk：

Sk⁺Z^-

其中Sk是亲脂性阳离子，Z是药理学可接受的阴离子；

b)含有1-20个氨基酸的带电的疏水肽；

附带条件是在结构(I)的化合物中，A既不是泛醌(例如2-甲基-4，5-二甲氧基-3，6-二氧代-1，4-环己二烯基)也不是维生素E或超氧化物歧化酶或依布硒林的类似物；其中L是二价癸基或二价戊基或二价丙基；B是三苯基鏻；

以及其溶剂化物，异构体，前体药物和药学上可接受的载体。

2.权利要求1的组合物，其中抗氧化剂是2，3-二甲基-1，4-苯并醌醇(质体醌)或其还原形式(质体醌醇)。

3.权利要求1的组合物，其中细胞凋亡诱导剂是氧化苯胂。

4.权利要求1的组合物，其中线粒体定位的抗细胞凋亡蛋白的抑制剂是ABT737。

5.权利要求1的组合物，其中助氧化剂是百草枯，甲萘醌或有机氢过氧化物。

6.权利要求1的组合物，其中光敏剂是任选地含有金属取代基的酞菁及其配合物；卟啉及其衍生物，特别是BDP-Ma_C或BDP-Ma_D；或替莫泊芬(mTHPC)。

7.权利要求1的组合物，其中所述亲脂性阳离子Sk是三苯基鏻，三苯基铵，三丁基铵。

8.权利要求1的组合物，其中所述Sk是若丹明G。

9.权利要求1-8中任一项的组合物的用途，用于降低细胞中自由基和活性氧的量。

10.根据权利要求9的用途，其中所述细胞是在人类有机体或其他哺乳动物的有机体中；是植物在其任何发展阶段的细胞，所述植物包括遗传修饰的植物；是培养中的细胞或植物细胞或原生质体；是真菌细胞和/或真菌细胞培养中的细胞；包括用于提高产生制剂，药理学可应用的蛋白，肽，抗体的细胞的生存能力和/或生产能力的用途。

11.根据权利要求9的用途，当所述细胞是正常细胞，或癌细胞，或哺乳动物的干细胞，所述哺乳动物包括人类；是细胞培养中的细胞，所述细胞培养包括正常细胞，癌细胞，干细胞培养；包括用于提高产生制剂，药理学可应用的蛋白，肽，抗体的细胞的生存能力和/或生产能力的用途。

12.根据权利要求9-11中任一项的用途，用于治疗将从有机体中自由基和活性氧浓度的减少中受益的人类或动物患者。

13.根据权利要求9-11中任一项的用途，用于在癌症的化疗，放疗或光动力疗法过程中；在借助自由基，活性氧或其产生物对血液或其他的含有健康细胞成分的物质进行消毒的过程中保护健康细胞免于受到伤害。

14.根据权利要求9-11中任一项的用途，用于美容方法，外科手术康复；在外科手术过程中预防健康组织损伤，烧伤组织的康复或预防；抵抗炎症，保留住移植材料；抵消移植组织和器官的排斥。

15.根据权利要求1-8中任一项的组合物的用途，用于抗击肿瘤疾病，抑制和预防转移和血管生成，消除癌细胞；癌症的化疗和光动力疗法；与其他化疗和光动力疗法制剂结合使用，与癌症的放疗结合使用。