[发明专利]对胎盘生长因子(PIGF)介导的肿瘤转移和/或血管生成的抑制

权利要求书

1.一种包含胎盘生长因子(P1GF)配体的组合物，其中所述配体抑 制血管生成、肿瘤生长或肿瘤转移。

2.权利要求1的组合物，其中所述配体是肽。

3.权利要求2的组合物，其中所述肽通过针对P1GF的噬菌体展 示进行鉴定得到。

4.权利要求2的组合物，其中所述肽包含选自以下序列的至少 12个连续的氨基酸残基：BP-1(SEQ ID NO：1)、BP-2(SEQ ID NO：2)、 BP-3(SEQ ID NO：3)或BP-4(SEQ ID NO：4)。

5.权利要求4的组合物，其中所述肽包含BP-1的序列(SEQ ID NO：1)。

6.权利要求1的组合物，其中所述配体包含抗体、抗体片段、嵌 合抗体、人源化抗体、人抗体、人抗体片段或抗体类似物。

7.权利要求2的组合物，其中所述肽为线状或环状构象。

8.权利要求7的组合物，其中所述肽在肽的两端包含半胱氨酸残 基，且半胱氨酸残基彼此键合形成环肽。

9.权利要求1的组合物，其中所述肿瘤是淋巴瘤、白血病、骨髓 瘤、肉瘤、神经胶质瘤、黑素瘤或癌。

10.权利要求9的组合物，其中所述肿瘤是乳腺癌。

11.权利要求2的组合物，其中所述肽与P1GF和Fms样酪氨酸 激酶受体Flt-1结合。

12.权利要求11的组合物，其中所述肽与P1GF-2和Flt-1上的 肝素结合部位结合。

13.权利要求12的组合物，其中所述肽抑制肝素与P1GF和/或 Flt-1结合。

14.权利要求12的组合物，其中所述肝素抑制肽与P1GF和/或 Flt-1结合。

15.权利要求2的组合物，其中所述配体与另一种分子或化合物 连接。

16.权利要求15的组合物，其中所述配体与以下成分连接：抗体、 双特异性抗体、抗体片段、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、人抗体 片段、抗体类似物、Fc片段、Fc-结合蛋白、抗体-结合融合蛋白、药 物、前药、毒素、酶、寡核苷酸、放射性同位素、免疫调节剂、细胞 因子、激素、结合分子、脂质、多聚物、胶束、脂质体、纳米粒子或 其组合。

17.权利要求16的组合物，其中所述配体与结合到肿瘤抗原上的 分子连接。

18.权利要求15的组合物，其中所述配体与结合到疾病靶标上的 分子连接。

19.权利要求17的组合物，其中所述分子是双特异性抗体或其片 段，所述抗体或片段具有一个结合肿瘤相关抗原的部位和第二个结合 P1GF配体的部位。

20.权利要求15的组合物，其中所述配体与单克隆抗体或其片段 共价连接，所述单克隆抗体或片段具有结合疾病靶标的部位。