[发明专利]氯化蔗糖－6－酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种改进的氯化蔗糖-6-酯的方法，用于生产选择性氯化的 产物。

背景技术

有选择性地氯化而不是氯化所有的蔗糖羟基可能是一个重要的合成问 题，这是由于羟基的活性各不相同。高效能的增甜剂蔗糖，其混合物正式 名称为4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖-1，6-二氯-1，6-双脱氧-β-D-呋喃果糖苷， 是氯取代在6′、4和1′位的羟基的蔗糖的部分氯化衍生物。然而有选择的氯 化仅发生在希望的6′、4和1′位用于生产蔗糖，开始成为一个非常复杂和有 挑战性的合成问题，在过去的数年中已经发展了许多成功的方法，通过不 同的合成途径或不同的程序步骤，得到的产率和/或纯度也不同。

文献中公开的最初用于合成蔗糖的方法包括以下全部有选择的保护蔗 糖上所有的羟基：

(1)在吡啶中用三苯甲基氯在6、1′和6′主要羟基位置三苯甲基化蔗糖；

(2)在5次要位置乙酰化三-三苯甲基蔗糖；

(3)除去三苯甲基得到2，3，4，3′，4′五乙酰基蔗糖；

(4)将在4位的乙酰基移到6位得到2，3，6，3′，4′-五乙酰基-蔗糖；

(5)氯化自由的羟基得到蔗糖五乙酸，和

(6)将蔗糖五乙酸脱乙酰基。

上述方法已经公开，例如见P.H.Fairclough，L.Hough和A.C. Richardson，Carbohydr.Res.，40，285(1975)；L.Hough，S.P.Phadnis，R.Khan 和M.R.Jenner，英国专利申请号1,543,167和1,543,168(1979)。

已经进行了相当大的工作用于测定蔗糖羟基氯化的相对反应性。可见， 例如L.Hough，S.P.Phadnis和E.Tarelli，Carbohydr.Res.，44，35(1975)。结 果表明反应性在6位，并且6′＞4＞1′＞4′＞其他位置。相应地，中度氯化得到 6，6′-二氯蔗糖，更强的氯化得到4，6，6′-三氯蔗糖(4-位通过构型反转氯化，因 此产物是4，6，6′-三氯-4，6，6′-三脱氧蔗糖)，再一步氯化接着得到4，6，1′，6′-四 氯-4，6，1′，6′-四脱氧蔗糖和4，6，1′，4′，6′-五氯-4，6，1′，4′，6′-五脱氧蔗糖。因此，已 知的是用可轻易移除的保护基团，例如苯甲酸酯或乙酸酯基团封闭6-位， 接着通过三氯化除去保护基团，将得到蔗糖，而无需全部保护所有的羟基。

先前氯化6位封闭的蔗糖分子的方法包括将氯化剂、或酰基氯或 chloroformiminium氯盐，在叔酰胺反应介质中结合蔗糖-6-酯。早期的专利， 例如颁发给Mufti等的美国专利号4,380,476，其全部引入此处作为参考， 公开了将蔗糖-6-酯加入包含氯化剂的反应介质。Mufti等公开了在加入蔗糖 -6-酯前反应介质的温度保持在50℃以下，在加入蔗糖-6-酯后升高反应介质 的温度并保持在100℃和140℃之间。

后来，Walkup等公开了可向包含蔗糖-6-酯的叔酰胺反应介质加入氯化 剂。Walkup方法的详细说明见美国专利号4,980,463，全部引入此处作为参 考。除了改变向反应介质加入氯化剂的顺序之外，Walkup还公开了在加入 氯化剂的过程中不得不谨慎地控制温度。Walkup还公开了温度将逐步升高， 随后得到单、双和最终的三氯蔗糖-6-酯。