[发明专利]烷基取代的N－[4－(4－氨基－1H－咪唑并[4,5－c]喹啉－1－基)丁基]甲磺酰胺类的酰胺和氨基甲酸酯衍生物和方法

说明书

相关申请的交叉参考

本发明请求2005年9月9日提交的美国临时申请顺序号 US60/715,949的优先权，将该文献引入本文作为参考。

背景技术

已经发现某些取代的1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-4-胺、喹啉-4-胺、 四氢喹啉-4-胺、萘啶-4-胺和四氢萘啶-4-胺化合物以及某些类似噻唑 并和噁唑并化合物用作免疫应答调节剂(IRMs)，从而使得它们可用于 治疗各种病症。

对化合物存在持续的关注和需求，给予这些化合物可以通过诱导 细胞因子生物合成或其它机制对免疫应答产生调节作用。

发明概述

目前已经发现2-烷基N-[4-(4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]喹啉-1- 基)丁基]甲磺酰胺类的某些酰胺和氨基甲酸酯衍生物对细胞因子生物 合成产生诱导作用。本发明提供了这类化合物及其药学上可接受的盐， 所述的化合物具有下式I：

其中R，R′和Y如下文所定义。

式I的化合物或盐因其对细胞因子生物合成产生调节作用的能力 而是有用的(例如诱导一种或多种细胞因子的生物合成或产生)并且还 在对动物给药时对免疫应答产生调节作用。这使得所述化合物可用于 治疗各种疾患，诸如病毒病和肿瘤病，这些疾病对免疫应答中的这类 改变起反应。

本发明还提供了包含式I的化合物的药物组合物和诱导动物细胞 中细胞因子生物合成、治疗动物病毒病和/或治疗动物肿瘤病的方法， 通过对该动物给予式I的一种或多种化合物和/或其药学上可接受的 盐或通过对该动物给予包含式I的一种或多种化合物和/或其药学上 可接受的盐的药物组合物来进行。

本发明在另一个方面中提供了合成式I的化合物的方法。

本文所用的″一种(a)″，″一种(an)″，″该(the)″，″至少 一种″和″一种或多种″可以互换使用。

术语″包含″及其变化形式不具有限定含义，只要这些术语出现在 描述和权利要求中。

本发明的上述概括并非指定描述每一披露的实施方案或本发明 的每一种实施方式。更具体地遵循的描述以例示实施方案为典型。本 文还通过可以以不同组合使用的实施例的举例提供了指导原则。在每 一实例中，所述的例子仅用作代表性的部分，但不应解释为排除其它 例子。

本发明例示性实施方案的详细描述

本发明提供了下式I的化合物及其药学上可接受的盐：

其中R，R′和Y如下文所定义。

本发明在一个实施方案中提供了下式I的化合物或其药学上可接 受的盐：

其中：

Y选自-C(O)-和-C(O)-O-；

R选自烷基、芳基、芳基亚烷基(arylalkylenyl)、杂芳基、杂 芳基亚烷基(heteroarylalkylenyl)、杂环基和杂环基亚烷基 (heterocyclylalkylenyl)；其中芳基和芳基亚烷基未被取代或被一 个或多个选自烷基、烷氧基、芳基和卤素的取代基取代；且其中与Y 连接的杂环基上的原子为碳原子；且

R′选自甲基、乙基和正-丙基。

本发明在一个实施方案中提供了下式II的化合物或其药学上可 接受的盐：

其中：

Y选自-C(O)-和-C(O)-O-；且

R选自烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂环 基和杂环基亚烷基；其中芳基和芳基亚烷基未被取代或被一个或多个 选自烷基、烷氧基、芳基和卤素的取代基取代；且其中与Y连接的杂 环基上的原子为碳原子。

本发明在另一个实施方案中提供了下式III的化合物或其药学上 可接受的盐：

其中：

Y选自-C(O)-和-C(O)-O-；且

R选自烷基、芳基、芳基亚烷基、杂芳基、杂芳基亚烷基、杂环 基和杂环基亚烷基；其中芳基和芳基亚烷基未被取代或被一个或多个 选自烷基、烷氧基、芳基和卤素的取代基取代；且其中与Y连接的杂 环基上的原子为碳原子。

本发明在另一个实施方案中提供了下式IV的化合物或其药学上 可接受的盐：

其中：

Y选自-C(O)-和-C(O)-O-；且