[发明专利]糖皮质激素硝酰氧基衍生物

权利要求书

1.一种通式(I)的化合物

R-Z-X-ONO₂

    (I)

其中R为式(II)的糖皮质激素残基：

其中：

R₁为-OC(O)O_mR_i，其中m为0或1，R_i为支链或直链C₁-C₁₀烷基；

R₂为氢原子或-CH₃；

或R₁和R₂当结合在一起时为式(III)的基团：

其中R_A1和R_A2独立选自H、C₁-C₁₀直链或支链烷基链；

R₁和R₂可连接到在α或β位置的类固醇结构16和17的碳原子；

R₃为氢原子或氟原子；

Z为能结合X的基团，其中X选自：

-C(O)-、-C(O)O-或

其中R’和R”独立选自H或直链或支链C₁-C₄烷基；

X为具有以下意义的二价基：

a)直链或支链C₁-C₂₀亚烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤原子、羟基、-ONO₂或T，其中T为-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；

b)C₅-C₇亚环烷基，任选被直链或支链C₁-C₁₀烷基取代；

其中n为0-20的整数；

n¹为1-20的整数；

其中n^1a为1-20的整数；

Z₁为-C(O)O-或-OC(O)-；

n如上所定义；

n¹如上所定义；

条件是当X选自c)-e)提到的二价基时，式(I)的-ONO₂基团连接到-(CH₂)_n¹-基团；

其中：

Y¹为-CH₂-CH₂-(CH₂)_n^2a-或-CH＝CH-(CH₂)_n^2a-，其中n^2a为0-10的整数；

Z_1a为-OC(O)-或-C(O)O-；

n²为0或1；

R²为H或CH₃；

X₁为-(CH)_n^1a-，其中n^1a如上所定义或式(V)的二价基，其中n和n¹如上所定义；

条件是式(VII)中，式(I)的-ONO₂基团连接到X₁基团上；

其中：

Y¹为-CH₂-CH₂-(CH₂)_n^2a-或-CH＝CH-(CH₂)_n^2a-，其中n^2a为0-10的整数；

n^3a为0或1；

Z₁为-C(O)O-或-OC(O)-；

n²为0或1；

R²为H或CH₃；

X₁为-(CH)_n^1a-，其中n^1a如上所定义或式(V)的二价基，其中n和n¹如上所定义；

条件是式(VIII)中，式(I)的-ONO₂基团连接到X₁基团上；

其中：

X₂为-O-或-S-

n³为1-6的整数；

n^3b为1-10的整数；

n^3c为1-10的整数；

其中：

n⁴为0-10的整数；

n⁵为1-10的整数；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或不同，为H或直链或支链C₁-C₄烷基；

其中式(I)的-ONO₂基团连接到

其中n⁵如上所定义；

Y²为饱和的、不饱和的或芳族5或6元杂环，包含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子，并选自：

条件是当式(I)中Z为-C(O)-且式(II)中都在α位置的R₁和R₂结合在一起并形成式(III)的基团，其中R_A1和R_A2为-CH₃，R₃为氟原子时，X不具有以下意义：

a)直链或支链C₁-C₂₀亚烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤原子、羟基、-ONO₂或T，其中T为-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂。