[发明专利]血液透析患者低血压的预防和血压的稳定

说明书

发明领域

本发明涉及S-烷基异硫脲衍生物用于预防血液透析患者低血压的用 途。特别是，本发明涉及用于血液透析患者低血压预防和血压稳定的方法。

发明背景

慢性肾功能衰竭(CRF)主要由肾功能不全引起。终末期肾病最常见 的原因是糖尿病肾病，其次是高血压肾血管硬化和各种原发和继发性肾小 球疾病。CRF的功能性作用可按照肾功能不全代偿(diminished renal reserve)，肾功能不全(衰竭)，和尿毒症分类。

CRF的治疗包括蛋白质限制、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血 管紧张素受体阻滞剂，以及随着CRF从平稳期发展到终末期疾病对饮食的 精确注意。当常规疗法不再有效的时候，患者被认为已经患有终末期肾病 (ESRD)并且选择长期透析或移植。大多数医师认为尿毒症症状(恶心， 呕吐，食欲缺乏，易疲劳，感觉迟钝)和病征(心包摩擦音，顽固性肺水 肿，代谢性酸中毒，足下垂或腕下垂，扑翼性震颤)必需紧急透析。

透析为ESRD患者提供了一种补充或替代肾功能的方法。透析是通过 半透膜(扩散性溶质转运)向低浓度梯度扩散而分离溶液中成分的过程。 主要地，是利用血液透析(直接从血液)和腹膜透析(间接通过腹膜液)。

针对ESRD的透析疗法改善了患者进行日常生活活动的能力，提高了 生活质量，允许患者食用合理饮食，帮助维持正常血压，以及预防尿毒症 性神经病的发展。大多数ESRD患者需要每周血液透析三次以维持健康状 态。典型地，早期治疗，成人需要3-5小时，儿童需要3-4小时。血液 经适合的血管通路从患者体内移除并且注入膜设备(membrane unit)。膜设 备的透析液室相对血液室处于负压下，这样使得过剩的总体液通过膜进行 液压超滤。透析过的血液通过设置有气栓保护装置的管道被输送回患者体 内。

在血液透析过程中最常见的并发症是，按发生频率的递减顺序依次 是，低血压(透析的20-30％)、痛性痉挛(5-20％)、恶心和呕吐(5-15％)、 头痛(5％)、胸痛(2-5％)、背痛(2-5％)、瘙痒(5％)和发热及寒战 (＜1％)。

透析期间的低血压是非常普遍的。这通常是由于经超滤移除流体而减 少的血量和患者对减少的血量无法进行生理上的补偿。

血液透析(HD)患者的血液动力学失调，特别是透析中低血压，在透 析期间发生高达20％，这和较低的患者治愈结果相关(Daugirdas JT.Am J Kidney Dis 2001；38：S-11)。有证据表面威胁生命的病症例如非阻塞性肠 系膜缺血和频繁的透析低血压相关，并且在低血压频繁发作的患者中随后 也会出现脑损伤和心脏组织损伤。

常规地，血液中水分和溶质的去除通过血浆再充填和减少静脉容量 (一种对减少的静脉传输压的回应)补偿。在HD期间，血液中大量的水 分和溶质在短期内被去除，压制了正常的补偿机制。在一些患者中，血量 减少可伴随不适当的交感紧张降低，导致微动脉阻力减少，从而增加了对 静脉的传输压和扩大的静脉容量。这种增加的血液静脉隔离净增减少了心 脏充盈，心输出量和血压。

现行对于透析中低血压的保护措施包括通过应用较长透析时间，更多 频次的透析治疗来降低超滤比率(Sherman RA.Am J Kidney Dis 2001；38： S18-25)，以及冷却透析温度，其中透析过程已经被降至约35℃(Dheenan S等，Kidney Int 2001；59：1175-81)。然而，这些治疗表现出了生理学上 的缺陷，并且在繁忙的透析中心不具备逻辑上的可能性。血液透析热方 (thermal prescription)的目标是在透析治疗期间保持核心(或动脉血)温 度在其初始水平上。没有尖端的热平衡技术，由于一些原因是很难达到此 目标的。首先，在患者中透析前的核心温度变化超过1℃并且频繁地在治 疗间出现于个体患者。因此，需要保持恒温的初始透析液温度在患者中可 发生很大的改变。其次，超滤可诱导血管收缩，这降低了热损失。这种现 象需要渐进式透析液冷却器以保持热平衡(Rosales LM等，Am J Kidney Dis 2000；36：353-61)。第三，热量以与血流量成比例的速率从静脉血管散失 至周围环境。增加透析溶液的氯化钠是另一种可选择的治疗模式，可保持 血量和再充填，但也可增加流体受限制人群透析间期的渴感。限钠饮食常 常经受较差的顺应性。