[发明专利]控制组织因子信号转导特异性的组合物和方法

权利要求书

1.一种在哺乳动物对象中抑制或阻抑组织因子/VIIa因子(TF/VIIa)信号 转导的方法，该方法包括向哺乳动物对象给用组织因子信号转导抑 制剂，其中该抑制剂不干扰哺乳动物对象的止血。

2.如权利要求1所述的方法，其中该对象患有血管生成相关疾病，新 生物疾病，或炎症。

3.如权利要求1所述的方法，其中该抑制剂不阻止凝血激活。

4.如权利要求1所述的方法，其中TF/VIIa信号转导依赖于蛋白二硫 键异构酶(PDI)。

5.如权利要求1所述的方法，其中TF/VIIa信号转导通过蛋白酶激活 受体2(PAR2)实现。

6.如权利要求1所述的方法，其中该抑制剂是一种抗体或小化学实体。

7.如权利要求6所述的方法，其中该抑制剂是具有ATCC编号为 HB9383的杂交瘤所产生的单克隆抗体10H10的结合特异性的抗体 或抗原结合分子。

8.如权利要求6所述的方法，其中该抑制剂为ATCC编号为HB9383 的杂交瘤所产生的单克隆抗体10H10。

9.如权利要求1所述的方法，其中该抑制剂通过ATCC编号为HB9383 的杂交瘤所产生的单克隆抗体10H10抑制与组织因子的结合。

10.如权利要求1所述的方法，其中该抑制剂不通过ATCC编号为 HB9382的杂交瘤所产生的单克隆抗体5G9抑制与组织因子的结合。

11.一种在哺乳动物对象中治疗或改善依赖于组织因子-VIIa因子 (TF/VIIa)信号转导的疾病症状的方法，其包括向对象给用治疗有效 量的能抑制TF/VIIa信号转导但不干扰组织因子介导的止血活性的 化合物。

12.如权利要求11所述的方法，其中该疾病是新生物疾病，血管生成相 关疾病，或炎症。

13.如权利要求11所述的方法，其中该疾病是乳腺肿瘤或黑素瘤。

14.如权利要求11所述的方法，其中该止血活性为TF介导的凝血。

15.如权利要求11所述的方法，其中TF/VIIa信号转导依赖于蛋白二硫 键异构酶。

16.如权利要求11所述的方法，其中TF/VIIa信号转导通过蛋白酶激活 受体2(PAR2)实现。

17.如权利要求11所述的方法，其中该化合物是一种抗体或小化学实 体。

18.如权利要求17所述的方法，其中该化合物是具有ATCC编号为 HB9383的杂交瘤所产生的单克隆抗体10H10的结合特异性的抗体 或抗原结合分子。

19.如权利要求17所述的方法，其中该化合物为ATCC编号为HB9383 的杂交瘤所产生的单克隆抗体10H10。

20.一种抑制TF/VIIa信号转导但不阻断凝血的药剂的鉴定方法，该方 法包括在测试化合物存在或缺失的情况下测定(i)具有ATCC编号 为HB9383的杂交瘤所产生的单克隆抗体10H10的结合特异性的抗 体或抗原结合分子，和(ii)组织因子多肽之间的结合；并检测当测试 化合物存在时相对于测试化合物缺失时对所述结合的抑制，从而鉴 定抑制TF/VIIa信号转导但不阻断凝血的药剂。

21.如权利要求20所述的方法，其中该抗体或抗原结合分子为ATCC 编号为HB9383的杂交瘤所产生的单克隆抗体。

22.如权利要求20所述的方法，其中该测试化合物为小分子有机化合 物。

23.如权利要求20所述的方法，进一步包括对经鉴定的药剂对组织因子 信号转导的抑制作用进行检测。

24.如权利要求20所述的方法，进一步包括对经鉴定的药剂对组织因子 介导的凝血的无作用进行检测。

25.如权利要求20所述的方法，进一步包括(i)在经鉴定药剂存在或缺失 的情况下，将组织因子多肽与ATCC编号为HB9382的杂交瘤所产 生的单克隆抗体5G9相接触，以及(ii)检测经鉴定药剂对ATCC编 号为HB9382的杂交瘤所产生的单克隆抗体5G9与组织因子的结合 的无抑制。