[发明专利]赋予KOKUMI的作用剂

说明书

技术领域

本申请要求以下申请的优先权：2005年11月9日提交的日本专利申请 No.2005-325300，2006年7月7日提交的日本专利申请No.2006-188458，2005 年11月22日提交的美国临时专利申请No.60/738562，2006年7月20日提 交的美国临时专利申请No.60/807831，将所述申请作为参考并入本文。

本发明涉及用于筛选赋予kokumi的物质(kokumi-imparting substance)的 方法，赋予kokumi的作用剂(kokumi-imparting agent)，其含有通过所述筛选 方法获得的赋予kokumi的物质作为活性成分，用于产生食物或饮料例如赋予 了kokumi的食物、调味品和饮料的方法，和赋予了kokumi的食物或饮料。

背景技术

钙受体也称为钙感应受体(CaSR)，是由1078个氨基酸组成的受体，并且 归类在C类七次-跨膜受体(G蛋白偶联受体；GPCR)中。在1993年报导了这 种钙受体的基因的克隆(非专利文件1)，并且已知当用钙等将其激活时，通过 提高胞内钙水平等来引起多种细胞应答。将人钙受体的基因序列登记为 GenBank登录号NM 000388，并且在动物中非常保守。

前述钙受体可以起到促进或阻抑生物学功能的作用。因此，目前，将可 以作为钙受体的激活剂和抑制剂的治疗剂根据病理状态适当地使用在神经疾 病、肝病、心血管疾病、消化系统疾病和其它疾病的治疗中。例如，钙受体 能够检测甲状旁腺(parathyroid)中血钙水平的增加，并且阻抑甲状旁腺激素 (PTH)的分泌以修正血钙水平。因此，预期钙受体激活剂具有降低血钙水平的 效果。事实上已经阐明当使用钙受体激活剂来治疗血液透析患者中的继发性 甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism)时，其降低PTH水平而不 提高钙和磷的水平。

由于钙受体的功能分析主要就钙体内平衡(calcium homeostasis)来进行， 因此迄今为止的应用研究主要关注涉及钙调节的骨代谢疾病。然而，从遗传 表达分析等结果(非专利文件2和3)逐渐认清，钙受体广泛分布在除甲状旁腺 和肾之外的活体之中，并且提出它们涉及多种生物学功能和引起疾病的可能 性。例如，估计钙受体涉及肝、心、肺、消化道、淋巴细胞和胰的功能。本 发明的发明人还使用从大鼠组织中提取的RNAs通过基于RT-PCR的分析确 认了钙受体在活体中的多种组织中表达。从前述观点看，目前钙受体的激活 剂和抑制剂的应用价值正在迅速增加。

此外，除钙之外，阳离子如钆(gadolinium)阳离子，碱性肽如聚精氨酸 (polyarginine)，多胺如精胺，氨基酸如苯丙氨酸等已被报导为钙受体激活剂(非 专利文件4)。

尽管迄今为止已经开发了如上所述作为钙受体激活剂的许多特异性激活 剂，但是在它们之中存在于活体中的化合物很少，而且存在于活体中的化合 物活性非常低。因此，含有这些激活剂的用于多种疾病的治疗剂具有严重的 涉及副反应、透性和活性的问题。例如，尽管已知氨基酸作用于钙受体，但 是由于活性非常弱，认为氨基酸作为激活剂的实际应用是困难的。此外，尽 管如上所述已经报导了大分子如聚精氨酸作为激活剂，但是估计所述功能是 基于作为具有不规则结构的多价阳离子的作用。即，具有特定结构的肽是否 为有用的钙受体激活剂是未知的。

同时，在食品(foodstuff)领域中，味道物质已经应用了许多年。具体而言， 具有五种基本味道即甜味、咸味、酸味、苦味和鲜味(umami)的物质，和增强 这些味道的物质已经广泛用作调味品。作为不能用上述味道来表示的味道概 念，还存在“kokumi”。kokumi的意思是不能用五种基本味道表示的味道，并 且意指这样的味道，其不仅增强基本味道，还增强基本味道的边缘味道 (marginal taste)，例如醇厚感(thickness)、充盈感(growth)(满口感 (mouthfulness))、绵延感(continuity)和协调感(harmony)。迄今为止已经报导了 用于赋予kokumi的几种方法，至今已经报导的是谷胱甘肽(glutathione)(专利 文件1)、明胶和原肌球蛋白(tropomyosin)的加热产物(专利文件2)、含有砜基 的化合物(专利文件3)、含有Asn-His序列的肽(专利文件4)等。