[发明专利]奥氮平的制备方法

权利要求书

1、一种制备式(IA)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并 [2，3-b][1，5]苯并二氮杂(奥氮平)的方法，

通过将式(II)的4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂 盐酸盐与N-甲基哌嗪在有机溶剂中反应而进行，

该方法包括在甲苯和1，3-二甲基-2-咪唑烷酮的混合物中进行该反 应。

2、权利要求1的方法，该方法包括使用甲苯和1，3-二甲基-2-咪唑 烷酮体积比为3:1的混合物。

3、权利要求1的方法，该方法包括使用甲苯和1，3-二甲基-2-咪唑 烷酮体积比为1:1的混合物。

4、权利要求1的方法，该方法包括使用甲苯和1，3-二甲基-2-咪唑 烷酮体积比为2:1的混合物。

5、权利要求1-4中任一项的方法，该方法包括在100℃-130℃的 温度下进行该反应。

6、权利要求1-5中任一项的方法，该方法包括进行该反应8-11 小时。

7、权利要求6的方法，该方法包括进行该反应9小时。

8、一种制备式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并 [2，3-b][1，5]苯并二氮杂二盐酸盐三水合物的方法，

该方法包括使式(IA)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并 [2，3-b][1，5]苯并二氮杂与盐酸在含水乙醇介质中反应。

9、权利要求8的方法，该方法包括在乙醇和水体积比为8:2的混 合物中进行该反应。

10、权利要求8的方法，该方法包括在乙醇和水体积比为9:1的 混合物中进行该反应。

11、权利要求8的方法，该方法包括将盐酸水溶液加到式(IA)的 2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂在乙 醇中的悬浮液中。

12、权利要求11的方法，该方法包括使用37％的盐酸水溶液。

13、权利要求8-12中任一项的方法，该方法包括在20℃-50℃、 优选25℃的温度下进行该反应。

14、式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5] 苯并二氮杂二盐酸盐三水合物。

15、权利要求14的式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻 吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂二盐酸盐三水合物，其特征在于采用 CuK_α射线测量的、对应于图1且表示在下表中的X-射线粉末衍射图：

衍射线的位置和相对强度(>5％)

16、药物组合物，包括作为活性成分的式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基 哌嗪-1-基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂二盐酸盐三水合物与 惰性固体或液体药用载体和/或助剂的混合物。

17、制备权利要求16的药物组合物的方法，该方法包括将式(IB) 的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5]苯并二氮杂二 盐酸盐三水合物与药学上可接受的固体或液体载体和/或助剂混合，并 使该混合物形成盖仑制剂。

18、式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5] 苯并二氮杂二盐酸盐三水合物用于制备药物组合物的用途。

19、式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并[2，3-b][1，5] 苯并二氮杂二盐酸盐三水合物用于制备具有抗精神病活性的药物组 合物的用途。

20、一种抗精神病治疗方法，该方法包括给予需要该治疗的患者 药学上有效量的式(IB)的2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H-噻吩并 [2，3-b][1，5]苯并二氮杂二盐酸盐三水合物。