[发明专利]防滥用的微粒口服药物形式

说明书

技术领域

本发明涉及固体药物微粒口服药物形式，其成分和结构使其能够避免 其所含的药物或兽药用活性成分(AP)的滥用。

这里所述的活性成分(AP)是药物或兽药用AP，例如麻醉产品类、镇 痛药类或麻醉药类。这些药物活性成分的滥用可引起药物成瘾行为。

根据本发明，术语“AP”表示一种活性成分以及几种活性成分的混合 物。

根据本发明，微粒药物形式理解为任何形式，其中所述AP包含在小 于1000μm的微粒中。这些含有所述AP的颗粒可以是用于改进所述AP 释放的包衣微粒。在后者中，微粒用例如聚合物膜包衣，所述聚合物膜在 口服给药后控制所述AP的释放速率。

背景技术

介绍问题

本发明的目的是防止固体药物任何不恰当的使用，有权力的公共保健 官方机构正式批准的治疗使用除外。换句话说，目的是避免固体口服药物 的有意或无意的滥用。

滥用主要在以下情形发生：

a)成瘾行为(药物成瘾，兴奋剂)，

b)犯罪行为(化学服从)，

c)由于粗心或由于影响病人的残疾而未按照医学建议(剂量)的方式 使用药品。

在情形a(或甚至情形b)中，企图滥用固体口服药物的人通常努力从改 进释放的形式提取所述AP，以获得快速起效的形式，然后：

-通过压碎将其转化成粉状形式以便于吸服或者吞服，

-或者将其转化成可用注射器注射的或可吞服的液体形式。

从固体口服药物制备液体形式涉及一个中间步骤，即这里所述AP的 含水或有机提取。在提取前通常先压碎。

吸入或注射给药的方式尤其适于药物成瘾者，因为这些方式能够加强 所述AP的效果，有利于其在短时间内在组织中吸收。当吸入经压碎获得 的粉末或者将其溶于水后注射，希望得到的所述AP兴奋或者欣快效果以 加剧的方式非常迅速地出现。

目前，还有一种极其不受欢迎的行为影响着青少年们，这种行为涉及 到镇痛性AP(aAP)，尤其是吗啡和阿片衍生物类。实际上，青少年们为他 们的聚会准备一种含有羟考酮的伏特加鸡尾酒，羟考酮容易用水和酒精从 片剂中提取。这种方法就是把药片压碎并将粉末倒入一杯伏特加酒或水 中，然后等上足够的时间以充分提取吗啡衍生物类，然后就可以摄入了。

不按照用药说明快速吞服药品而在吞服前咀嚼药品也可能造成固体 口服药物的滥用。

与成瘾行为(a)和犯罪行为(b)相关的风险是显而易见的。有人指出通过 注射滥用药物的情况更糟：因为赋形剂可能是造成局部组织坏死、感染以 及呼吸系统和心脏疾病的原因。

至于和粗心和/或病人的残疾有关的药物滥用(c)，这也可能导致严重 的后果。例如，吞服前咀嚼AP的改进释放形式使药物转化成立即释放形 式。因此，最好的情况也就是药物在非常短的时间后就失效，最坏的情况 就是产生毒性。

因此，药物滥用无疑是一个严重的公共健康问题，特别是固体口服药 物，尤其是基于镇痛药或麻醉药的药物的滥用。这种现象的不断增多已经 越来越多地引起卫生当局的注意，尤其是美国和欧洲，它们越来越需要开 发出能够避免滥用的药物形式。

现有技术

专利US-B-6 696 088涉及多颗粒口服药物形式，指出其可以抗滥用。 它包括改进释放形式的阿片激动剂AP的颗粒和含有阿片拮抗剂的颗粒。 含有拮抗剂的形式被描述为在36h时间内释放的拮抗剂AP低于36％，优 选低于6.2％。两种类型的颗粒相互分散。

当滥用发生时，压碎微粒以提取所述阿片AP的结果是立即同时释放 出所述AP及其拮抗剂，由此限制所需滥用阿片的效果。

在我们看来，所述发明基于使用所述AP以外的活性物质，但尤其没 有建议一种减少影响压碎或者减少提取所述AP的方案。