[发明专利]17-AAG或17-AG或两者之一的前药与HER2抑制剂联用治疗乳腺癌的方法

权利要求书

1.一种治疗需要这类治疗的乳腺癌对象的方法，所述方法包括给予对象治疗有 效量的17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)或17-氨基-17-去甲氧基格尔德 霉素(17-AG)或17-AAG与17-AG两者之一的前药和治疗有效量的HER2抑制剂的步 骤，以及，可选性地，重复上述步骤直到不再获得进一步疗效。

2.一种治疗需要这类治疗的乳腺癌对象的方法，所述方法包括在持续地至少每 周一次地给予所述患者多剂次17-AAG或其前药和多剂次所述HER2抑制剂的步骤， 其中17-AAG或其前药的每一单剂剂量约为300-450mg/m²的17-AAG或等当量的 17-AAG前药或17-AG前药，其中所述HER2抑制剂是曲妥珠单抗，每一单剂剂量 范围约为2-4mg/kg。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，每一单剂剂量约为375-450mg/m²的 17-AAG，或等当量的17-AAG前药或17-AG前药。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，每一单剂剂量约为450mg/m²的 17-AAG，或等当量的17-AAG前药或17-AG前药。

5.如权利要求2、3或4所述的方法，其特征在于，所述剂量每周给药1次，持 续至少4周。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，17-AAG或17-AG的前药是17- 丙烯胺基-18，21-二氢-17-去甲氧基格尔德霉素。

7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述HER2抑制剂是单克隆抗 体，优选曲妥珠单抗。

8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述HER2抑制剂是双特异性 酪氨酸激酶抑制剂。

9.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述乳腺癌是HER2阳性乳腺 癌。

10.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括在给药步骤前检测对象 HER2过度表达的步骤。

11.一种治疗需要这类治疗的乳腺癌对象的方法，所述方法包括给予所述对象治 疗有效量的HER2抑制剂和治疗有效量的17-AAG或17-AAG前药以至使每剂所得 17-AGG的AUC_总达到约13,000-48,000ng/mL^*小时的步骤。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，给予所述剂量17-AAG或17-AAG 前药的速率和频率使17-AAG的C_最高不超过14,000ng/mL。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，给予所述剂量17-AAG或17-AAG 前药的速率和频率使17-AAG的C_最高高于3,600ng/mL，优选高于5,000ng/mL。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，给予所述剂量17-AAG或17-AAG 的前药的速率和频率使17-AAG的C_最高高于3,600ng/mL(优选高于5000ng/mL)但不 超过14,000ng/mL。

15.一种治疗需要这类治疗的乳腺癌对象的方法，所述方法包括给予所述对象治 疗有效量的HER2抑制剂和治疗有效量的17-AG或17-AG前药以至每剂所得17-AG 的AUC_总达到约5,800-39,000ng/mL^*小时的步骤。

16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，给予所述剂量17-AG或17-AG前 药的速率和频率使17-AG的C_最高不超过3,300ng/mL。

17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，给予所述剂量17-AG或17-AG前 药的速率和频率使17-AG的C_最高高于800ng/mL(优选高于1,100ng/mL)。