[发明专利]具有免疫调节活性的细胞群及其分离方法和用途

权利要求书

1.来自结缔组织的分离的细胞群，其特征在于，所述细胞群中的细胞：

(a)不表达抗原呈递细胞(APC)的特异性标志物；

(b)不组成型表达吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)；

(c)以干扰素γ(IFN-γ)刺激时表达IDO；以及

(d)表现出分化为至少两种细胞谱系的能力。

2.如权利要求1所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群不表现致肿瘤活性。

3.如权利要求1或2所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群对于以下细胞表面标志物为阴性：CD11b、CD11c、CD14、CD31、CD34、CD45、CD133和HLAII。

4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群对于以下细胞表面标志物的至少一种并优选全部为阳性：CD9、CD44、CD54、CD90和CD105。

5.如前述权利要求中任一权利要求所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群能够离体扩增。

6.如前述权利要求中任一权利要求所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群是从脂肪组织、软骨组织、皮肤或骨髓分离的。

7.如前述权利要求中任一权利要求所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群为人源的。

8.如前述权利要求中任一权利要求所述的细胞群，其特征在于，所述细胞群表达至少一种抗原性多肽。

9.从结缔组织分离细胞群的方法，其中所述细胞群的细胞表现出的表型特征在于(i)它们不表达来自APC的特异标志物；(ii)它们不组成型表达IDO；(iii)以IFN-γ刺激时它们表达IDO；以及(iv)它们表现出分化为至少两种细胞谱系的能力，所述方法包括以下步骤：

(i)从结缔组织样品制备细胞悬液；

(ii)从所述细胞悬液回收细胞；

(iii)在使得细胞能粘附到固体表面并增殖的条件下，在适合的细胞培养基中于固体表面上孵育所述细胞；

(iv)孵育后洗涤所述固体表面以除去非粘附细胞；

(v)选择在这种培养基中传代至少两次后仍粘附在所述固体表面的细胞；以及

(vi)确认所选择的细胞群表现目的表型。

10.如权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群，其用作药物。

11.如权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群，其用于诱导移植耐受。

12.如权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群，其用于治疗自身免疫性疾病。

13.如权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群，其用于治疗炎性疾病。

14.如权利要求13所述的细胞群，其中所述炎性疾病为慢性炎性疾病。

15.如权利要求14所述的细胞群，其中所述慢性炎性疾病选自炎性肠病(IBD)和类风湿性关节炎(RA)。

16.权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群在制备药物中的用途。

17.权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群在制备用于诱导移植耐受的药物中的用途。

18.权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群在制备用于治疗自身免疫性疾病的药物中的用途。

19.权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群在制备用于治疗炎性疾病的药物中的用途。

20.如权利要求19所述的用途，其中所述炎性疾病为慢性炎性疾病。

21.如权利要求20所述的用途，其中所述慢性炎性疾病选自炎性肠病(IBD)和类风湿性关节炎(RA)。

22.权利要求1至8中任一权利要求所述的细胞群在制备或产生调节性T细胞(T-reg)中的用途。

23.分离T-reg细胞群的方法，其包括：

(a)使权利要求1至8所述的细胞群与外周血白细胞接触，以及

(b)选择所述T-reg细胞群。

24.根据权利要求23所述的方法获得的分离的T-reg细胞群。