[发明专利]含有磷酸酯模拟物的多聚核苷酸

权利要求书

1.含有至少一次以下结构的化合物

其中A表示核苷酸或核苷酸链的5′端，以及

B表示核苷酸或核苷酸链的3′端

D是OH或CH₃，以及

Acc是电子受体且选自由以下组成的组

(i)-CN，

(ii)-SO₂-R′，其中R′是至少一个氨基取代的烷基，任选地取代的 芳基或任选地取代的杂环，

(iii)具有至少一个位于邻位或对位的烷基化N-原子的六元N⁺- 杂环，所述杂环选自由吡啶嘧啶和喹啉组成的组。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于R′单独或者与所述电 子受体一起含有可检测单元或官能团。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于A和B一起含 有至少两个核苷酸残基。

4.制备经修饰的寡聚核苷酸的方法，其特征在于具有以下化学结 构的三价磷衍生物

其中，E表示或者甲基或者受保护的羟基，

其中A表示核苷酸或核苷酸链的5′端和

其中B表示核苷酸或核苷酸链的3′端，

与具有以下结构的叠氮化物进行反应，

N＝N＝N-Acc

其中Acc是电子受体且选自由以下组成的组

(i)-CN，

(ii)-SO₂-R′，其中R′含有至少一个氨基取代的烷基，任选地取代 的芳基或任选地取代的杂环，

(iii)具有至少一个位于邻位或对位的烷基化N-原子的六元N⁺- 杂环，所述杂环选自由吡啶嘧啶和喹啉组成的组。

5.如权利要求4所述的方法，包括以下步骤

a)将3′亚磷酰胺与新生成的寡聚核苷酸链的5′OH端进行反应

b)与具有以下结构的叠氮化物反应

N＝N＝N-Acc

其中Acc是电子受体且选自由以下构成的组

(i)-CN，

(ii)-SO₂-R′，其中R′含有至少一个氨基取代的烷基，任选地取代 的芳基或任选地取代的杂环，

(iii)具有至少一个位于邻位或对位的烷基化N-原子的六元N⁺- 杂环，所述杂环选自由吡啶嘧啶和喹啉组成的组。

6.如权利要求4或5所述的方法，其中R′是可检测单元。

7.如权利要求1～3任一项所述的寡聚核苷酸作为杂交对象的周 途。

8.如权利要求1～3任一项所述的寡聚核苷酸作为杂交探针的用 途。

9.如权利要求1～3任一项所述的寡聚核苷酸在细胞培养实验中 阻止基因表达的用途。