[发明专利]用于改善认知功能的罗格列酮和多奈派齐组合物

权利要求书

1.组合物，其包含罗格列酮或其药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接 受盐，以及药学可接受稀释剂或载体。

2.组合物，其包含罗格列酮或其药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接 受盐，以及药学可接受稀释剂或载体，所述组合物用于改善患有或易患轻度 认知损伤、阿尔茨海默氏病或其它痴呆的受试者的认知功能。

3.改善患有或易患轻度认知损伤、阿尔茨海默氏病或其它痴呆的受试者 认知功能的方法，该方法包括向受试者给药安全并且有效量的组合物，所述 组合物包含罗格列酮或其药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接受盐。

4.组合物在制备用于改善患有或易患轻度认知损伤、阿尔茨海默氏病或 其它痴呆的受试者认知功能的药物中的用途，所述组合物包含罗格列酮或其 药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接受盐。

5.罗格列酮或其药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接受盐的组合，二 者同时、分别或顺序使用，用于改善患有或易患轻度认知损伤、阿尔茨海默 氏病或其它痴呆的受试者的认知功能。

6.根据权利要求2的组合物、权利要求3的方法、权利要求4的用途或 权利要求5的组合，其中所述受试者不是APOE4等位基因纯合子。

7.根据权利要求2的组合物、权利要求3的方法、权利要求4的用途或 权利要求5的组合，其中所述受试者不携带APOE4等位基因。

8.用于改善患有或易患MCI、阿尔茨海默氏病或其它痴呆的受试者认 知功能的方法，所述受试者不是APOE4等位基因纯合子，所述方法包括下 列步骤：

i)筛查受试者，确定受试者不是APOE4等位基因纯合子；然后

ii)向受试者给药安全并且有效量的组合物，所述组合物包含罗格列酮 或其药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接受盐。

9.根据权利要求8的方法，其中所述筛查步骤(i)包括确定受试者携带单 拷贝的APOE4等位基因。

10.根据权利要求8的方法，其中所述筛查步骤(i)包括确定受试者为 APOE4-。

11.根据权利要求8至10中任一项的方法，其中所述受试者患有或易患 MCI(特别是遗忘型MCI)。

12.根据权利要求8至10中任一项的方法，其中所述受试者患有或易患 阿尔茨海默氏病。

13.筛查患有或易患MCI、阿尔茨海默氏病或其它痴呆的受试者的方法， 该方法有助于预测受试者对给予组合物的反应，所述组合物包含罗格列酮或 其药学可接受盐和多奈派齐或其药学可接受盐，所述方法包含筛查以确定受 试者是否携带0个或1个拷贝的APOE4等位基因。

14.根据权利要求13的方法，所述方法包括筛查以确定受试者是否为 APOE4-。

15.试剂盒，其包含(i)含有罗格列酮或其药学可接受盐和多奈派齐或其 药学可接受盐的组合物，和(ii)指导向受试者给药PPAR-γ激动剂(通常为药 物组合物形式)的说明书，所述受试者不是APOE4等位基因纯合子。

16.根据权利要求1至15中任一项的组合物、方法、用途、组合或试剂 盒，其中所述罗格列酮为马来酸罗格列酮形式。

17.根据权利要求1至15中任一项的组合物、方法、用途、组合或试剂 盒，其中所述多奈派齐为盐酸多奈派齐形式。

18.根据权利要求1、2、16或17中任一项的组合物，所述组合物配制 为口服、非胃肠道(包括皮下、皮内、肌内、静脉内和关节内)、吸入(包 括细微粒粉剂或雾剂，可通过各种类型的计量加压的气雾器、喷雾器或吹入 器产生)、经皮(例如通过皮肤贴剂)、直肠和局部(包括皮肤、含服、舌下 和眼内)给药的制剂。