[发明专利]炔烃与有机叠氮化物的钌催化环加成反应

说明书

发明领域：

本发明涉及制备1，2，3-三唑的合成方法。更具体地讲，本发明涉及钌用于催化炔烃和有机叠氮化物的环加成反应，以合成1，5-二取代的1，2，3-三唑和1，4，5-三取代的1，2，3-三唑的用途。 

背景：

有机叠氮化物和炔烃的Huisgen氏偶极环加成反应是合成1，2，3-三唑的最直接的路线(Huisgen，R.在1，3-Dipolar Cycloaddition Chemistry；Padwa，A.编辑；Wiley：纽约，1984年)。然而，由于高活化能(约24-26kcal/mol)，即使在提高温度和延长加热(80-120℃加热12-24小时)时，这些环加成反应非常缓慢，形成区域异构体的混合物。发现：Cu(I)在温和的条件下有效地和区域有择性地催化末端炔烃和叠氮化物的环加成，提供1，4-二取代的1，2，3-三唑，是受欢迎的进步(Rostovtsev，V.V.等。Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，2596；Tornoe，C.W.等。J.Org.Chem.2002，67，3057)。Cu(I)催化的叠氮化物-炔烃环加成反应(CuAAC)，也许是迄今为止最有效的click反应(Kolb，H.C；Sharpless，K.B.DrugDiscovery Today，2003，8，1128)，已经迅速发现在化学、生物学和材料科学中的许多应用(Horne，W.S.；等.J.Am.Chem.Soc.2004，126，15366；Manetsch，R.；等。J.Am.Chem.Soc.2004，126，12809；Link，A.J.；等。J.Am.Chem.Soc.2004，126，10598；Zhou，Z.；Fahrni，C.J.J.Am.Chem.Soc.2004，126，8862；Lewis，W.G.；等。J.Am.Chem.Soc.2004，126，9152；Wu，P.；Feldman，A.K.；等。Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，3928；Meng，J.C；等。Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，1255；Opsteen，J.A.；van Hest，J.C.M.Chem.Commun.2005，57；Punna，S.；等。Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2215)。 

CuAAC不提供1，4-二取代的1，2，3-三唑的值得称赞的区域异构体的选择性方法。虽然可由乙炔基溴化镁与有机叠氮化物的反应来合成1，5-二取代的三唑和1，4，5-三取代的三唑(Krasinski，A.；Fokin，V.V.；Sharpless，K.B.Org.Lett.2004，6，1237)，但该方法缺乏CuAAC方法的范围和便利。所需要的是通过有机叠氮化物与炔烃的钌催化的″结合(fusion)″来合成1，5-二取代的三唑和1，4，5-三取代的三唑的方法。 

已知由钌络合物介导的炔烃的催化转化，已经提供了乙炔化钌(II)、乙烯叉和钌金属环络合物的中间体的证据(Naota，T.；等。Chem.Rev.1998，98，2599；Bruneau，C；Dixneuf，P.H.Acc.Chem.Res.1999，32，311；Trost，B.M.；等。Chem.Rev.2001，101，2067)。所需要的是在叠氮化物-炔烃环加成反应中可利用的钌络合物。 

概述：

本文公开了使用钌，由有机叠氮化物和炔烃，区域选择性地合成1，5-二取代的1，2，3-三唑和1，4，5-三取代的1，2，3-三唑的便利催化方法。催化方法不限于末端炔烃。这些转化和Cu-AAC允许1，2，3-三唑、杂环化合物的区域异构体的选择性制备，这些转化目前已变成在有机合成、药物化学和材料科学中建立可靠和稳定关系的流行方法。