[发明专利]诱导对抗原的粘膜耐受

权利要求书

1.包含分泌IL-10的乳球菌和抗原的组合物用于制备在哺乳动物中治疗、预防或缓解免疫应答相关疾病的药物的用途，其中所述抗原是参与所述免疫应答相关疾病的异源抗原或自身抗原，并且其中所述免疫应答相关疾病选自食物变态反应、乳糜泻、变应性哮喘、I型糖尿病以及治疗剂的免疫失活。

2.包含分泌IL-10的乳球菌和抗原的组合物用于制备在哺乳动物中诱导针对所述抗原之免疫耐受的药物的用途，其中所述抗原是参与免疫应答相关疾病的异源抗原或自身抗原，其中所述免疫应答相关疾病选自食物变态反应、乳糜泻、变应性哮喘、I型糖尿病以及治疗剂的免疫失活。

3.根据权利要求1或2的用途，其中所述哺乳动物是小鼠、大鼠、狗、猫、牛、马、猪或人。

4.根据权利要求2的用途，其中所述对免疫耐受的诱导是所述诱导前的至少1.5倍。

5.根据权利要求2的用途，其中所述对免疫耐受的诱导是通过所述哺乳动物中使用所述包含分泌IL-10的乳球菌和抗原之组合物前后的细胞因子水平的不同来衡量。

6.根据权利要求5的用途，其中所述不同是选自IL-10、TGF-β、IL-4或IFN-γ的细胞因子水平的提高。

7.根据权利要求6的用途，其中所述细胞因子水平的提高是所述诱导前的至少1.5倍。

8.根据权利要求5的用途，其中所述不同是选自IFN-γ、IL-2、IL-5、IL-6、IL-12、IL-13、TNF-α或MCP-1的细胞因子水平的降低。

9.根据权利要求8的用途，其中所述细胞因子水平的降低是所述诱导前的至少1.5倍。

10.根据权利要求1或2的用途，其中所述抗原引发T细胞介导的免疫应答。

11.根据权利要求1或2的用途，其中所述抗原引发B细胞介导的免疫应答。

12.根据权利要求10的用途，其中所述T细胞介导的免疫应答是Th1免疫应答。

13.根据权利要求10的用途，其中所述T细胞介导的免疫应答是Th2免疫应答。

14.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物还包含抗CD3抗体。

15.根据权利要求1或2的用途，其中所述抗原由乳球菌表达。

16.根据权利要求15的用途，其中所述抗原被所述乳球菌分泌出来。

17.根据权利要求1或2的用途，其中所述药物是治疗性的。

18.根据权利要求1或2的用途，其中所述药物是预防性的。

19.根据权利要求1或2的用途，其中所述药物用于粘膜递送。

20.根据权利要求19的用途，其中所述粘膜递送选自直肠递送、口腔递送、肺递送、眼递送、鼻递送、阴道递送或经口递送。

21.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物通过喷雾剂、气雾剂、锭剂、大丸剂、片剂、囊剂、液体剂、混悬剂或乳剂递送。

22.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物通过胶囊剂或糖锭剂递送。

23.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物以单位剂型递送。

24.包含分泌IL-10的乳球菌的第一组合物和包含抗原的第二组合物在制备用于在哺乳动物中治疗、预防或缓解免疫应答相关疾病之药物中的用途，其中所述抗原与所述分泌IL-10的乳球菌分别递送或依次递送，其中所述抗原是参与所述免疫应答相关疾病的异源抗原或自身抗原，并且其中所述免疫应答相关疾病选自食物变态反应、乳糜泻、变应性哮喘、I型糖尿病以及治疗剂的免疫失活。

25.根据权利要求1或2的用途，其中所述乳球菌是乳酸乳球菌。

26.根据权利要求1或2的用途，其中所述抗原和所述IL-10被相同微生物表达。

27.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物与佐剂、可药用载体和/或赋形剂一起配制。

28.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物至少每天向所述哺乳动物递送一次。