[发明专利]杂芳香磺酰胺前药

权利要求书

1、通式I的磺酰胺前药

其中

X是未取代或取代的杂芳香基或者烷基杂芳香基，以及

Drug是可通过OH基团形成羧酸酯的药物活性化合物，如甾体化合物、抗疟剂、核苷类、异类黄酮，它们可任选被取代。

2、根据权利要求1的磺酰胺前药，其中X是吡啶或噻吩基。

3、根据权利要求1的氨磺酰基磺酸酯前药，其中

Drug是甾体化合物，例如雌激素，如雌二醇或雌三醇，或者雄激素，如睾酮、MENT(7α-甲基-19-去甲睾酮)、eF-MENT(11-氟-7α-甲基-19-去甲睾酮)、苯丙酸诺龙、DHT(双氢睾酮)，或者

孕激素，例如炔诺酮、地诺孕素或左炔诺孕酮，

肾上腺皮质激素，例如氢化可的松，

抗疟剂，例如奎宁、辛可尼丁、羟氯喹、伯氨喹、甲氟喹，或

核苷类，其选自糖如核糖或脱氧核糖以及碱如腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶，以及齐多夫定、溴夫定、英地纲韦、奈芬纳韦，

异类黄酮，例如染料木黄酮。

4、根据权利要求1或2的氨磺酰基磺酸酯前药，其是：

1)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基6’-氨磺酰基烟酸酯(1)，

2)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基5’-氨磺酰基烟酸酯(2)，

3)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基2’-乙基-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯(3)，

4)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基2’-溴-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯(4)，

5)3-氧代雄-4-烯-17β-基6’-氨磺酰基-烟酸酯(5)，

6)3-氧代雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基-烟酸酯(6)，

7)3-氧代雄-4-烯-17β-基2’-乙基-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

8)3-氧代雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

9)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

10)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基6’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

11)3-氧代雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基-噻吩-3’-羧酸酯，

12)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基5’-氨磺酰基烟酸酯，

13)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基6’-氨磺酰基烟酸酯，

14)3-氧代-7α-甲基雄-4-烯-17β-基N-乙基-5’-氨磺酰基噻吩-3’-羧酸酯，

15)3-羟基雌-1，3，5(10)-三烯-17β-基N-甲基-5’-氨磺酰基-1H-吡咯-2’-羧酸酯。

5、根据权利要求1、2或4的化合物，其中所述活性化合物是抗疟剂，如蒿乙醚、蒿甲醚、青蒿琥酯、氯喹、帕马喹、伯氨喹、pyrethamine、甲氟喹、氯胍、辛可尼丁、辛可宁、羟氯喹、帕马喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、奎宁或奎宁衍生物如重硫酸奎宁、碳酸奎宁、二氢溴酸奎宁、二盐酸奎宁、奎宁碳酸乙酯、甲酸奎宁、葡糖酸奎宁、氢碘酸奎宁、盐酸奎宁、水杨酸奎宁或硫酸奎宁。

6、根据权利要求5的化合物在预防寄生虫对红细胞的攻击中的应用。

7、根据权利要求1-6之一的化合物，其中治疗上希望的作用是通过释放、尤其是水解断裂所述前药中包含的所述活性化合物或其代谢物而实现的。

8、药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1-4之一的通式I化合物以及药物学可接受的赋形剂和/或载体，并任选包含至少一种其他的活性化合物。

9、根据权利要求8的药物组合物，其中所述其他的活性化合物是甾体化合物。

10、根据权利要求9的药物组合物，其中所述甾体化合物是孕激素、抗孕激素或者孕酮受体调节剂。

11、根据权利要求10的药物组合物，其中所包含的孕激素是炔诺酮、地诺孕素、屈螺酮、左炔诺孕酮，所述抗孕激素是米非司酮、奥那司酮，以及孕酮受体调节剂如中孕酮，如asoprisnil。

12、根据权利要求1-7之一的化合物在制备药物中的应用。