[发明专利]使用受保护胺盐制备含末端胺基团的聚合物的方法

权利要求书

1.含末端胺的聚合物的制备方法，包括：

a)使通式(I)的基本上非抗原性的聚合物

(I)  R₃-R₂-R₁

其中

R₁是活性聚合物末端基；

R₂是基本上非抗原性的聚合物；和

R₃是封端基团或R₁；

与受保护胺盐反应以形成含末端受保护胺的聚合物；和

b)使该由步骤a)得到的含末端受保护胺的聚合物与酸反应以除去该保护基和形成含末端胺的聚合物。

2.权利要求1的方法，其中R₁是选自甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、对溴苯磺酸酯基、三氟乙基磺酸酯基、间硝基苯磺酸酯基、Br和Cl的离去基团。

3.权利要求1的方法，其中反应步骤a)在选自二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)、二甲基乙酰胺和它们的混合物的溶剂中进行。

4.权利要求2的方法，其中该离去基团是甲苯磺酸酯基。

5.权利要求1的方法，其中该受保护胺盐选自亚氨二碳酸二叔丁酯的钾盐(KNBoc₂)、亚氨二碳酸二叔丁酯的锂盐(LiNBoc₂)和亚氨二碳酸二叔丁酯的钠盐。

6.权利要求5的方法，其中该受保护胺盐是亚氨二碳酸二叔丁酯的钾盐(KNBoc₂)。

7.权利要求1的方法，其中该受保护胺盐选自NR₄Boc的钾、钠和锂盐，其中R₄选自氢、C_1-6烷基、C_3-12支链烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代的烷基、C_3-8取代的环烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、C_1-6杂烷基、取代的C_1-6杂烷基、C_1-6烷氧基、苯氧基和C_1-6杂烷氧基；Boc是叔丁基氧基羰基。

8.权利要求7的方法，其中该受保护胺盐是亚氨二碳酸甲基-叔丁基酯的钾盐(KNMeBoc)。

9.权利要求1的方法，其中用来除去所述保护基的酸选自盐酸、乙酸、二氯乙酸、甲酸和三氟乙酸。

10.权利要求9的方法，其中该酸是三氟乙酸。

11.权利要求1的方法，其中R₃封端基团是CH₃。

12.权利要求1的方法，其中R₃是R₁。

13.权利要求1的方法，其中R₂是聚氧化烯。

14.权利要求13的方法，其中该聚氧化烯选自聚乙二醇和聚丙二醇。

15.权利要求14的方法，其中所述聚氧化烯是通式-O-(CH₂CH₂O)x-的聚乙二醇，其中x是大约10-大约2,300的整数。

16.权利要求1的方法，其中该基本上非抗原性的聚合物具有大约2,00-大约100,000道尔顿的重均分子量。

17.权利要求16的方法，其中该基本上非抗原性的聚合物具有大约2,000-大约48,000道尔顿的重均分子量。