[发明专利]包含聚乙烯醇－聚乙二醇接枝共聚物的泡沫干胶片

说明书

背景技术

为了通过口腔粘膜施用活性物质，通常利用在口腔中释放活性物 质的口含或舌下片剂。与其它的经口剂型相比，活性物质通过口腔粘 膜吸收具有一些优势，例如，即使吞咽困难的患者也可以通过口腔途 径给药，由于不需要经过肠道而生效快，以及活性物质的利用度高。

作为已知的口含或舌下片剂的替代剂型，片状的、干胶片型 (wafer-like)的剂型已为人们所知，其被称为“干胶片(wafer)”。

US 5,529,782描述了一种可溶性聚合物材料或复合多糖的快速溶 解装置，主要用于施用避孕药。这一装置具有3～4.5mm的厚度，且 其溶解性可经过调整以使其在施用后5～60秒内溶解。其意图是使该 装置也具有包括通过气体发泡形成的空腔的叠层形式。

EP 0450141 B2为用于施用药物的载体材料，其在接触唾液后快速 溶解。这一载体材料是多孔的、脱水的、骨架型载体物质，更具体地 说，该载体材料是基于蛋白质和多糖的骨架型载体物质。通过脱水产 生的空腔用于引进液体活性物质。在上述现有技术印刷出版物中描述 的明胶-多糖载体也可以干胶片的形式使用。虽然由于该脱水载体物 质最迟在接触唾液时再水化，并因此其表面产生粘性，因而有发生粘 着的危险，但这里并没有采取措施降低这种干胶片发生粘着的趋势。

WO 98/26764描述了一种含活性物质的薄膜形剂型，其在与液体 接触时快速溶解，且其中脂溶相以液滴的形式分布于外部水溶相中。

WO 00/18365描述了一种可食性薄膜，其设计成快速溶解，但也 能够很好地粘附到口腔粘膜以输送抗微生物物质并降低口腔菌群中多 余的微生物的数目。这些抗微生物物质是挥发油，其作为亲脂相与水 相混合，其中优选包含支链淀粉作为基质材料。

US 2001/006677公开了薄膜形的、泡腾的且水溶性或水溶胀的剂 型，其易粘附到口腔粘膜上。

WO 02/02085描述了用于在口腔或其它体孔中释放活性物质的 快速崩解剂型，所述剂型包含含有至少一种作为基质的水溶性聚合物 的基质，并具有空腔。

WO 2004/060298描述了用于口腔施用药物活性物质的快速溶解 的薄膜，其包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物和活性物质。

WO 2005/009386公开了可被用于口腔施用美容或药物活性物质 的快速溶解的薄膜，这些薄膜基于聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。

由于其片状形式和光滑的表面，已知的干胶片具有牢固地粘附或 粘着到上腭或口腔中粘膜的其它表面的趋势，即使它们没有被设计成 粘膜粘附剂型。这种不利效果特别发生在相对厚的干胶片上，因为干 胶片的崩解时间尤其依赖于其厚度，且厚的干胶片比薄的崩解得更慢。 其结果，特别是在相对厚的干胶片的情况下，由表面溶解的聚合物层 形成粘性浆状薄膜的感觉是非常重要的。

当干胶片牢固地粘附和粘着到口腔粘膜上时，当事人在口腔中有 一种不愉快或烦扰的感受，被称为“口触感(mouthfeel)”。为改善由干 胶片引起的感觉，WO 02/02085提出提供一种片状剂型，其在水性介 质中快速崩解或快速溶解，在所述剂型的聚合物基质中有空隙或空腔， 所述空隙/空腔的内容物在聚集状态方面与基质的内容物不同。

然而，试验表明，根据WO  02/02085的片状剂型的“口触感” 依然需要改善，以避免十分敏感的人在服用这种剂型时在口腔中具有 不愉快或烦扰的感受。

发明内容

因此本发明的任务是提供一种固化泡沫形式的片状剂型，其在水 性介质中快速崩解或快速溶解，以在体孔或体腔中，优选口腔中，快 速释放至少一种药物或美容活性物质，而在服用所述剂型时在口腔中 没有感觉到不愉快或烦扰的感受。

称为干胶片或已知为固化泡沫的剂型的另一缺点在于其制备工艺 耗时并耗能。因此，在已知的制备方法中，部分皂化的聚乙烯醇通常 溶解在温度为80～90℃的水中，这一工艺步骤费时大约2～3小时。另 外，这导致延长溶液的冷却时间，或者需要在能够泡沫化前主动冷却 该溶液。

因此，本发明的另一任务是提供一种制备用于在体孔中释放活性 物质的片状剂型的方法，该剂型以固化泡沫的形式存在，并且快速崩 解或快速溶解在水性介质中，所述方法消除，或至少减轻了已知制备 方法能耗和/或处理时间方面的缺陷。