[发明专利]丁氨苯丙酮可控释放配方及其制造方法

说明书

技术领域

本发明大致是有关于药学组合物，例如，口服固态型式的药物配方。 更特定的说，本发明是有关长效持续剂型组合物(long-lasting sustained  dosage compositions)，及该组合物中的载体与活性成分，例如内含药物 与载体材料的口服释放剂型配方之类的控制释放型和长效释放型药物组合 物。

背景技术

以一预定速率来传送药物，藉以在一段长时间内将药物浓度维持在欲 求的药学有效量范围内，这样的药物传送方式受到高度关注。许多已知的 固态药物配方需要每天口服三或四次，但是亟需发展出一种可减少口服配 方服用次数的新配方，例如每天一次即可。此外，还有一些问题与不欲求 的药物传送速率相关。举例来说，已观察到与立即释放型药物配方相关的 多种副作用，此是因一旦服用立即释放型药物配方之后，释出到血液和血 浆中的药物浓度太高所致。

丁氨苯丙酮(bupropion)是一种常见的抗忧郁药物。一般以其盐类形式 (例如，盐酸盐)进行配方。商业上出售的为但是，已知立即 释放型的盐酸丁氨苯丙酮会诱发某些严重的副作用，例如中风、高血压和 严重的过敏反应。因此，需要发展出一种新的持续释放型剂量型式来降低 这些副作用问题。

目前有多种方式可制备持续型或控制释放型药学配方，例如各种以药 锭或胶囊形式存在的长效释放剂型。举例来说，一种形成延迟或持续释放 配方的方法包括在药锭上涂覆一层缓释涂层(a release-retarding coating)， 或是以这种涂层来涂布许多个别颗粒，并将这些涂有涂层的颗粒压制成药 锭。涉及在一母质中制作盐酸丁氨苯丙酮的持续释放型固体制备的技术揭 示在美国专利第5,358,970号及第5,427,798号中。但是，盐酸丁氨苯丙 酮本身不安定，因此需使用一种安定剂，例如盐酸半胱氨酸、盐酸甘氨酸、 顺丁烯二酸、柠檬酸、二盐酸胱氨酸等，如以上两专利案文中所揭示的， 才能使药物稳定，使得此技术并非那么适合用来制造持续型或控制释放型 药学配方。

涉及盐酸丁氨苯丙酮的控制释放型药锭配方的另一实例，是使用一含 有盐酸丁氨苯丙酮的药核及一涂层混合物(其包含一成膜聚合物、一成孔 剂、及其它佐剂)，如美国专利第4,687,660号及EP-A-0171457号中所述。 但是该成孔剂(例如，碳酸钠)会导致药核涂层不均匀及药锭的释放速率不 安定。控制释放型药锭的其它实例揭示于美国专利第6,033,686号、 6,096,341及第6,143,327号中，其需要一种水不可溶/水可渗透的成膜聚 合物在一第一涂层溶液中，用以涂布一内含药物的药核，并制备出一涂有 膜层的药锭。在这些系统中，在该第一涂层溶液中的水不可溶的成膜聚合 物属于热力学上极不安定的物质，且倾向于快速凝集，导致在对该含有药 物的药核进行喷雾涂层的过程中产生结块，因此一般需要加入塑形剂 (plasticizers)(通常为聚乙二醇(PEG))来软化该涂有膜层的药锭。

因此，亟需一种改良的控制释放型配方，以及制备出这种控制释放型 配方的方法。

发明内容

本发明大致是关于一种药学组合物，其具有一或多成孔材料 (pore-forming material)且不需借助于任一塑形剂。在一方面，本发明药学 组合物是在一涂层混合物中包含一或多界面活性剂，用以在一涂层中创造 出多数个信道或孔，以便自一含有药物的药核中将一药物释放出来。在另 一方面，该药学组合物包括一或多水性聚合性胶状分散物，适以涂布一内 含药物的药核。或者，该一或多水性聚合性胶状分散物也适以将一药物颗 粒化并被包括在该药核中。

在一实施例中，该药学组合物包括一具有药学活性的活性剂，例如丁 氨苯丙酮和其盐类与衍生物，制备成一药核。该药学组合物可更包括一涂 层，位在该药核外。该涂层可包括一界面活性剂及一或多不溶性药学可接 受聚合物的一水性分散物，其可为一或多非pH依赖型及pH依赖型的聚合 物。