[发明专利]用SAHA和培美曲塞治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种在有需要的患者中治疗实体瘤的方法，该方法包括以有 效治疗肿瘤的量以下化合物给予所述患者：i)以下列结构表示的 SAHA(辛二酰苯胺异羟肟酸)：

或其药学上可接受的盐或水合物；和ii)N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧 代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基-L-谷氨酸或其药学上可 接受的盐或水合物，其中SAHA和N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代 -1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基-L-谷氨酸或其药学上可接 受的盐或水合物。

2.权利要求1的方法，其中：i)SAHA(辛二酰苯胺异羟肟酸)和 ii)培美曲塞(N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 -5-基)乙基]苯甲酰基)二钠盐，七水合物)被给予。

3.权利要求2的方法，其中SAHA经口服给予。

4.权利要求2的方法，其中培美曲塞经静脉内给予。

5.权利要求4的方法，其中培美曲塞经10分钟输注给予。

6.权利要求5的方法，其中培美曲塞以约500mg/m²的剂量给予。

7.权利要求6的方法，其中培美曲塞以约500mg/m²的剂量每天 一次给予至少一个21天中1天的治疗期。

8.权利要求7的方法，其中SAHA被首先给予，随后给予培美 曲塞。

9.权利要求8的方法，其中培美曲塞在给予SAHA第一天的2 天后给予。

10.权利要求9的方法，其中患者在给予培美曲塞之前、期间和 之后，用一种或多种减轻或消除过敏反应的辅助药治疗。

11.权利要求10的方法，其中患者在给予培美曲塞之前、期间 和之后，用地塞米松、叶酸和维生素B₁₂中的一种或多种治疗。

12.权利要求11的方法，其中患者按以下步骤治疗：(i)给予培 美曲塞的前一天、当天和一天后口服2-25mg的地塞米松；(ii)在给 予培美曲塞前7天开始直至至少1个治疗期的一段时期内，每天口服 400-1000μg的叶酸，持续到末次给予培美曲塞后的21天；和(iii)在 治疗期中首次给予SAHA前1周肌肉给予1000μg的维生素B₁₂，其 中的总治疗期包括3个或更多个21天的治疗期，在总治疗期中每63 天给予1000μg的维生素B₁₂。

13.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以约300mg的 剂量每天一次给予至少1个21天中的7天的治疗期。

14.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以约400mg的 剂量每天一次给予至少1个21天中的7天的治疗期。

15.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以约400mg的 剂量每天一次给予至少1个21天中的14天的治疗期。

16.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以约400mg的 剂量每天一次连续地给予至少1个治疗期。

17.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以约500mg的 剂量每天一次给予至少1个21天中的7天的治疗期。

18.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以约600mg的 剂量每天一次给予至少1个21天中的7天的治疗期。

19.权利要求2-12中任一项的方法，其中SAHA以每剂量约200 mg每天二次给予至少1个7天中的3天的治疗期。

20.权利要求21的方法，其中SAHA被给予至少1个7天中的 3天的治疗期1周，随后停药2周。