[发明专利]提高癌症早期MRI检测的肿瘤靶向纳米传送系统

权利要求书

1.制备抗体或抗体片段靶向阳离子免疫脂质体复合物的方法，包 括：

(a)制备抗体或抗体片段；

(b)将所述抗体或抗体片段与阳离子脂质体混合来形成阳离子免 疫脂质体，其中所述抗体或抗体片段没有在化学上与所述阳离子脂质体 缀合；和

(c)将成像剂与所述阳离子免疫脂质体以mg成像剂∶μg脂质体 为1∶10至1∶35的比例混合来形成所述抗体或抗体片段靶向阳离子免疫 脂质体复合物。

2.权利要求1的方法，其中将抗体与所述阳离子脂质体混合。

3.权利要求1的方法，其中将抗体片段与所述阳离子脂质体混合。

4.权利要求3的方法，其中所述抗体片段是单链Fv片段。

5.权利要求4的方法，其中所述抗体片段是抗转铁蛋白受体单链 Fv片段。

6.权利要求1的方法，其中所述抗体或抗体片段是抗-HER-2抗体 或抗体片段。

7.权利要求1的方法，其中所述抗体片段在与所述阳离子脂质体 混合之前在羧基端包括半胱氨酸部分。

8.权利要求1的方法，进一步包括将所述阳离子免疫脂质体与包 括K[K(H)KKK]₅-K(H)KKC(HoKC)(SEQ ID NO：1)肽的肽混合。

9.权利要求1的方法，其中所述阳离子脂质体包括一种或多种阳 离子脂质和一种或多种中性或辅助脂质的混合物。

10.权利要求1的方法，其中将所述抗体或抗体片段与所述阳离子 脂质体以1∶20至1∶40的w∶w比例混合。

11.权利要求1的方法，其中所述阳离子脂质体包括二油酰三甲磷 酸铵与二油酰磷脂酰乙醇胺和/或胆固醇的混合物；或二甲基二(十八 烷基)溴化铵与二油酰磷脂酰乙醇胺和/或胆固醇的混合物。

12.权利要求1的方法，其中将所述成像剂与所述阳离子免疫脂质 体以mg成像剂∶μg脂质体为1∶14至1∶28的比例混合。

13.权利要求1的方法，其中将所述成像剂与所述阳离子免疫脂质 体以mg成像剂∶μg脂质体为1∶21的比例混合。

14.权利要求1的方法，其中所述成像剂是磁共振成像即MRI剂， 计算机断层扫描即CT成像剂或正电子发射断层扫描即PET成像剂。

15.权利要求14的方法，其中所述MRI剂是钆喷葡胺，氧化铁或 碘帕醇，所述CT成像剂是钡，碘或盐水，或所述PET成像剂是¹⁸F-2- 脱氧-2-氟代-D-葡萄糖即FDG。

16.抗体或抗体片段靶向阳离子免疫脂质体复合物，其包括阳离子 脂质体，抗体或抗体片段和成像剂，其中所述抗体或抗体片段没有在化 学上与所述阳离子脂质体缀合，所述成像剂与所述阳离子免疫脂质体以 mg成像剂∶μg脂质体为1∶10至1∶35的比例存在。

17.权利要求16的阳离子免疫脂质体复合物，其中所述成像剂包 裹于所述阳离子脂质体内。

18.权利要求16的阳离子免疫脂质体复合物，其中所述成像剂与 所述阳离子脂质体的内侧或外侧单层相连。

19.权利要求16的阳离子免疫脂质体复合物，其中所述抗体片段 是单链Fv片段。

20.权利要求16的阳离子免疫脂质体复合物，其中所述抗体片段 是抗转铁蛋白受体单链Fv。

21.权利要求16的阳离子免疫脂质体复合物，其中所述抗体或抗 体片段是抗HER-2抗体或抗体片段。

22.权利要求16的阳离子免疫脂质体复合物，其中所述阳离子脂 质体包括一种或多种阳离子脂质和一种或多种中性或辅助脂质的混合 物。