[发明专利]含有低熔点活性成分的固体分散体以及含有它的口服给药片剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有低熔点活性成分的压缩制片的熔融固体分散体，以及含有 它的口服给药片剂。

背景技术

低熔点的非甾体抗炎药例如，布洛芬或右布洛芬(S(+)-布洛芬)，特别是 在药物含量高时，会由于压缩制片期间产生的热而熔化，导致成帽和粘附问题。 为防止这样的问题，必需使用较高含量的赋形剂，但在这种情况下，必须增加 剂量单位以达到活性成分的有效血浆浓度。

因此，现已报道了许多用于将此类低熔点活性成分有效地压缩成片剂的方 法。例如，WO 92/020334和DE 3,922,441公开了含有布洛芬或右布洛芬盐的药 物组合物，以及WO 93/004676公开了含有使用包含布洛芬或其盐的悬浮液的布 洛芬块、淀粉、表面活性剂、水和溶剂的药物组合物。

WO 95/001781公开了用于制备双层片剂的方法，所述双层片剂由快速释放 层和控释层组成，其中快速释放层含有布洛芬、玉米淀粉、交联的聚乙烯吡咯 烷酮、羧甲基淀粉、硬脂酸镁，而控释层含有布洛芬、甘露糖醇、羟丙基甲基 纤维素、滑石粉、硬脂酸镁和胶态二氧化硅。

然而，上述方法不能完全令人满意地解决在压缩制片过程中发生的成帽和 粘附问题。

发明内容

因此，本发明的一个目的是提供一种含有低熔点的活性成分的熔融固体分 散体，其可被容易地压缩成片剂。

本发明的另一目的是提供含有相同成分的口服给药片剂，所述片剂能够在 长时间内保持药物的均匀释放。

又一目的是提供用于制备所述片剂的方法。

根据本发明的一个方面，在此提供一种熔融的固体分散体，其含有熔点在 80℃或者以下的活性成分和比表面积在20-400m²/g范围内的药学上可接受的吸 收剂。

根据本发明的一个方面，在此提供含有熔融的固体分散体的口服给药控释 片剂。

根据本发明的另一方面，在此提供一种用于口服给药的多层片剂，所述多 层片剂由含有熔融的固体分散体的快速释放层和控释层组成。

根据本发明的又一方面，在此提供一种用于制备口服给药片剂的方法，所 述方法包括：

(a)加热熔化熔点在80℃或者以下的活性成分并向其中加入比表面积在 20-400m²/g范围内的药学上可接受的吸收剂以得到均匀的熔融固体分散体；

(b)将步骤(a)中得到的熔融的固体分散体冷却、干燥并粉碎以得到颗 粒；和

(c)向在步骤(b)得到的颗粒中加入控释剂或药学上可接受的赋形剂并 将所得混合物压缩成片剂。

附图说明

图1：本发明实施例6-10中制备的快速释放片剂的体外溶解曲线；

图2：本发明实施例11中制备的控释片剂以及本发明实施例12和13中制备的 由快速释放层和控释层组成的双层片剂的体外溶解曲线；

图3：本发明实施例12中制备的片剂按桨片旋转速度的体外溶解曲线变化；

图4：本发明实施例14-16中制备的由快速释放层和控释层组成的双层片剂 的体外溶解曲线；和

图5：本发明实施例16中制备的片剂按桨片旋转速度的体外溶解曲线变化。

具体实施方式

本发明的口服给药片剂包括含有熔融的固体分散体(包含活性成分和控释 剂)的控释片剂、含有熔融的固体分散体和药学上可接受的赋形剂的快速释放 片剂，以及具有用控释片剂的成分形成的控释层和用快速释放片剂的成分形成 的快速释放层的口服给药多层片剂。

本发明片剂的各成分详细描述如下：

<熔融的固体分散体>

本发明的熔融固体分散体含有熔点在80℃或者以下的活性成分和一种或多 种比表面积在20-400m²/g范围内的药学上可接受的吸收剂。所述熔融固体分散 体还可包含选自糖醇、水溶性聚合物、油性基质及其混合物的压片助剂。所述 活性成分：药学上可接受的吸收剂∶压片助剂优选在1∶0.01～3∶1～2。

(1)活性成分