[发明专利]生产高纯度多晶型（Ⅰ）盐酸多奈哌齐的新方法

权利要求书

1.制备高纯度式I的多晶型(I)盐酸多奈哌齐的方法，

该方法通过氢化IV的5，6-二甲氧基-2-(吡啶-4-基亚甲基)茚满-1- 酮盐中间体，随后苄化获得的式V的4-[(5，6-二甲氧基-1-茚满酮)-2- 基]-甲基哌啶中间体，随后通过使式VI的多奈哌齐碱反应进行成盐 步骤，并随后从包含甲醇的溶液中使获得的式I的盐酸多奈哌齐重结 晶来进行，

该方法包括：

a.在炭Pd催化剂存在下，完成所述式IV的5，6-二甲氧基-2-(吡 啶-4-基亚甲基)茚满-1-酮盐酸盐的氢化，

b.通过使式VI的多奈哌齐碱与乙酸反应完成所述成盐步骤，然 后将乙酸盐萃取到水相中，然后在碱存在下，将它再次转化为多奈哌 齐碱，然后在氯化氢存在下将后者转化为式I的盐酸多奈哌齐，以及

c.通过从包含2-18％水的含水醇溶液中沉淀多晶型(I)盐酸多奈 哌齐产物，完成所述重结晶。

2.根据权利要求1的方法，其中所述氢化包括应用作为催化剂 的包含5-15％钯的炭。

3.根据权利要求2的方法，其中所述氢化进一步包括应用4-6 大气压超压和60-80℃的温度。

4.根据权利要求1的方法，其中所述成盐步骤包括使多奈哌齐 碱与乙酸在乙酸乙酯溶液中反应，并将多奈哌齐乙酸盐转移到水相 中。

5.根据权利要求1的方法，其中所述重结晶包括在含有3-5％ (v/v)水的含水甲醇中溶解盐酸多奈哌齐。

6.根据权利要求1的方法，其中所述重结晶包括将盐酸多奈哌 齐的含水甲醇溶液添加到包含多晶型(I)晶种的甲基叔丁基醚沉淀剂 中。