[发明专利]预防和治疗阿尔兹海默症的G蛋白偶联受体拮抗剂及其应用

权利要求书

1.一种筛选治疗或预防阿尔兹海默症的试剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)激活受体并确定其初始内吞程度，所述受体为β2肾上腺素受体；

(b)在一种候选试剂存在下，如(a)所述激活受体，再次确定受体的内吞程度；

(c)确定(a)和(b)中的内吞程度的差异；

(d)如果再次内吞程度在统计学上低于初始内吞程度，就表明差异显著；如果内吞的 差异不显著，则选择另一候选试剂重复步骤(a)至(c)。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的差异显著为再次内吞程度是初始 内吞程度的60%或更低。

3.一种筛选治疗或预防阿尔兹海默症的试剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)测量受体与早老蛋白-1或γ-分泌酶的初始结合程度，所述受体为β2肾上腺素受 体；

(b)在一种候选试剂存在下，如(a)所述再次测量受体与早老蛋白-1或γ-分泌酶的结合 程度；

(c)确定(a)和(b)中的结合程度的差异；

(d)如果再次结合程度在统计学上低于初始结合程度，就表明差异显著；如果差异不 显著，则选择另一候选试剂重复步骤(a)至(c)。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的差异显著为再次结合程度是初始 结合程度的60%或更低。

5.如权利要求1至4所述的任一种的方法，其特征在于，所述受体被表达于已经转 染了编码此受体基因的细胞上。

6.如权利要求1或2所述的任一种的方法，其特征在于通过检测内吞小泡的数量、 内吞小泡中的早老蛋白-1、晚内吞小泡和溶酶体中γ-分泌酶的活性或淀粉样蛋白β的形 成而确定所述的初始内吞程度和再次内吞程度。

7.如权利要求3或4所述的任一种的方法，其特征在于通过检测荧光共振能量转移 而确定所述的初始结合程度和再次结合程度。

8.β2肾上腺素受体拮抗剂在制备治疗或预防阿尔兹海默症药物中的应用；所述受 体拮抗剂选自ICI118,551、布他沙明。