[发明专利]妊娠炎性内皮功能障碍的诊断检验

说明书

本发明涉及孕妇炎性内皮功能障碍的诊断检验。

先兆子痫是母体及围产期发病和死亡的重要原因。尽管其有相关 流行病学的影响，但该疾病的完整的发病机制还不清楚，强调其具有 多因素病因。典型地发生于妊娠晚期的先兆子痫的典型临床表现，包 括高血压、蛋白尿和不同程度的缺血性外周器官损伤，可能是胚胎着 床的复杂过程的晚期现象。滋养层细胞浸润时母体侧与胎儿侧的相互 作用中螺旋动脉的重构不足被推测为胎盘功能不全的一个原因。这会 导致炎症因子在母体体循环中不发挥作用(dismission)。内皮功能障碍 已经被假设为对妊娠的过度母体炎症反应的一部分。先兆子痫中的补 体激活、活化的循环白细胞、活性氧释放增加和各种炎性细胞因子水 平的升高都与这一假设相符。

子痫出现在少数先兆子痫病例的晚期，其特征为具有与先兆子痫 相同的症状，并另外伴有惊厥。子痫是危及母体生命的病症。

目前，还没有能够提供对这些病状的早期诊断的诊断检验。

因此提供对患先兆子痫和/或子痫的诊断或风险评估的方法是长 期以来的需求。

长正五聚蛋白PTX3(以下简称为“PTX3”)是新近被描述的炎性分 子，其属于公知的C-反应蛋白(CRP)的同一家族。PTX3在细胞来源、 分子诱导物和生成动力学方面与CRP不同。其表达于不同的炎症细胞， 如内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞和接触炎性刺激的成纤维细胞中。 通常，PTX3的血浆水平在内毒素休克、脓毒血或其它炎性病症中显著 升高。

PTX3由血管壁元件(element)以高水平合成，与血管生长因子 FGF2结合并在在体外和体内调节其活动。PTX3的血浆水平在包括心 肌梗死和小血管炎在内的血管功能障碍中升高。

我们现在惊讶地发现孕妇PTX3血浆水平与这些妇女患先兆子痫 以及最终患子痫的风险相关。

因此，本发明的总体目的在于提供母体患炎性内皮功能障碍的检 测或风险评估的方法，所述方法包括评估采自孕妇的血液样本中长正 五聚蛋白PTX3的血浆水平。

更具体地，本发明的目的在于提供孕妇患先兆子痫和子痫的诊断 或风险评估的方法，所述方法包括评估采自孕妇的血液样本中长正五 聚蛋白PTX3的血浆水平。

本发明的进一步目的在于提供孕妇患先兆子痫和子痫的早期诊断 或风险评估的方法。所述方法包括评估采自妊娠早期(I)和/或中期(II) 孕妇的血液样本中长正五聚蛋白PTX3的血浆水平。

根据本发明的进一步的目的，PTX3的血浆水平与疾病严重度相 关，因此本发明的方法提供了患轻型或重型内皮功能障碍的诊断或风 险评估的途径。

本发明的进一步目的还在于提供孕妇患IUGR(宫内生长迟缓)的诊 断或风险评估的方法，所述方法包括评估所述孕妇的血液样本中长正 五聚蛋白PTX3的血浆水平。

实验部分

按照下述标准从孕妇中征集患者：44例正常妊娠；33例预先诊断 的妊娠合并先兆子痫；24例妊娠合并IUGR。孕周通过末次月经周期的 起始日期和妊娠20周前进行的超声波检查来确定。

生理性妊娠和宫内胎儿生长正常的妇女登记为正常妊娠。此组的 排除标准是曾经或现患有母体疾病，接受过可能影响妊娠结果和胎儿 生长的药物治疗。胎儿生长在子宫内时由超声波进行记录，并通过出 生时具有按照胎儿出生体重和孕周的意大利标准在10-90％之间的胎儿 体重来确认。全部正常妊娠例均在第37至42周期间分娩。

母体血液样本在妊娠的早(I)、中(II)、晚(III)期当她们到医 院进行例行产检时采集。妊娠合并先兆子痫或IUGR的患者的血液样本 也在妊娠疾病的诊断时采集。母体血在空腹状态下从肱静脉抽取，并 进行离心。血浆随后被储存在-80℃直至分析。

血液样本中PTX3血浆水平的评估