[发明专利]针对抑制VIII因子的抗体的细胞毒性抗体

权利要求书

1.针对抑制人VIII因子(FVIII)的抗体的抗独特型单克隆抗体， 所述抑制性抗体针对人FVIII的C2区，其特征在于，所述抑制性抗体的 每一轻链的可变区由与鼠科动物核苷酸序列SEQ ID NO：1具有至少70％ 一致性的核苷酸序列编码，每一重链的可变区由与鼠科动物核苷酸序列 SEQ ID NO：2具有至少70％一致性的核苷酸序列编码，所述抑制性抗体 的轻链和重链的恒定区为来源于非鼠科动物种的恒定区。

2.根据权利要求1所述的抗独特型单克隆抗体，其特征在于，其每 一轻链的可变区由鼠科动物核苷酸序列SEQ ID NO：1编码，每一重链的 可变区由鼠科动物核苷酸序列SEQ ID NO：2编码，其轻链和重链的恒定 区为来源于非鼠科动物种的恒定区。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其由细胞以抗体组合物的形式产生，存在于Fc区的糖基化位点 的聚糖结构的海藻糖/半乳糖水平的比例小于或等于0.6。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型抗体，其特征在于， 所述FVIII抑制性抗体为抗体BO2C11。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特征 在于，其每一轻链和每一重链的恒定区为人恒定区。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特征 在于，其每一轻链的恒定区为κ型。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特征 在于，其每一重链的恒定区为γ型。

8.根据权利要求7所述的抗独特型单克隆抗体，其特征在于，其每 一重链的恒定区为γ1型。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特征 在于，其每一重链的恒定区为γ1型，并由与人核苷酸序列SEQ ID NO：3 具有至少70％一致性的序列编码，其每一轻链的恒定区由与人核苷酸序 列SEQ ID NO：4具有至少70％一致性的序列编码。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其每一重链的恒定区为γ1型，并由人核苷酸序列SEQ ID NO：3 编码，其每一轻链的恒定区由人核苷酸序列SEQ ID NO：4编码。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其每一轻链由与鼠科动物-人嵌合性核苷酸序列SEQ ID NO：5 具有至少70％一致性的核苷酸序列编码，其每一重链由与鼠科动物-人嵌 合性核苷酸序列SEQ ID NO：6具有至少70％一致性的序列编码。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其每一轻链由鼠科动物-人嵌合性核苷酸序列SEQ ID NO：5编 码，其每一重链由鼠科动物-人嵌合性核苷酸序列SEQ ID NO：6编码。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其每一轻链具有与序列SEQ ID NO：7至少70％一致性的肽序列， 其每一重链具有与序列SEQ ID NO：8至少70％一致性的肽序列。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其每一轻链的肽序列为肽序列SEQ ID NO：7，其每一重链的肽 序列为肽序列SEQ ID NO：8。

15.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其由鼠杂交瘤细胞产生。

16.根据权利要求15所述的抗独特型单克隆抗体，其特征在于，其 由鼠杂交瘤细胞YB2/0(保藏于美国典型培养物保藏中心，保藏号为 ATCC CRL-1662的细胞YB2/3HL.P2.G11.16Ag.20)产生。

17.根据前述权利要求中任一项所述的抗独特型单克隆抗体，其特 征在于，其能够由保藏于法国微生物保藏中心，保藏号为I-3510的克隆 R565产生。