[发明专利]抗菌海藻酸盐制剂

说明书

技术领域

本发明涉及适于制备伤口敷料或绷带且包括至少一种海藻酸盐以 及至少一种抗菌活性物质的制剂。

此外，本发明还涉及抗菌活性海藻酸盐制剂的制备方法及其用途。

背景技术

海藻酸的盐被称为海藻酸盐。海藻酸为无色的，具有偶尔插入的 L-古罗糖醛酸的、1，4-糖苷键连接的D-甘露糖醛酸单元的含有羧基的多 糖，并且属于多糖醛酸类。海藻酸可以占高至褐藻类干物质的40wt％。 海藻酸的碱金属盐、海藻酸的铵盐以及海藻酸的镁盐为水溶性的。特 别是海藻酸钠，也被称为藻胶，作为增稠剂、乳化剂或乳剂稳定剂以 及作为凝胶剂的基础在食品、医药和化妆品工业中具有很大的重要性。 相反，正如海藻酸，海藻酸钙和海藻酸锌为水不溶性的。通过将水不 溶性的海藻酸钙加入到海藻酸钠凝胶中，可以增加后者的粘度。

已经知道海藻酸钙用于制备藻酸纤维以及由藻酸纤维制成的伤口 敷料的用途。藻酸纤维是通过由碳酸钠溶液从海藻中提取海藻酸制备 的。得到的海藻酸钠溶液被纯化并压入到含有CaCl₂弱酸溶液的沉淀浴 中。

EP 0 586 260 A1描述了纤维糊剂形式的海藻酸盐凝胶剂，该海藻 酸盐凝胶剂具有2～11wt％的海藻酸盐含量，且通过用增溶盐的水溶液 处理水不溶性或水可溶胀的藻酸纤维制备。

美国专利5,470,576公开了一种含有海藻酸盐的伤口敷料的制备方 法，其中，通过将柔软的、有吸收力的织物浸渍到海藻酸钠水溶液中 而用海藻酸盐浸透该织物，然后向其中加入氯化钙以使海藻酸钙沉淀。 设计这些伤口敷料使其与伤口接触时具有止血作用。

EP 0 783 605 B1描述了含有藻酸纤维且通过海藻酸盐和水溶性羧 甲基纤维素的共纺和固化制备的伤口敷料；所述海藻酸盐具有交联形 式，且纤维由其共纺的海藻酸盐具有至少35wt％的G含量。

EP 1 435 247 A1涉及一种包含藻酸纤维织物和不与伤口接触且含 有超级吸收剂的层的多层伤口敷料。

天然藻酸纤维伤口敷料或绷带对伤口渗出物具有良好的吸收能 力。由于该原因，这种类型的伤口敷料也适用于高渗出伤口的伤口处 理，如溃疡、褥疮性溃疡和新的厚皮片(split-thickness skin)切除，同样 适用于感染伤口的伤口处理。它们的高渗出物吸收能力能够使敷料以 较长的间隔更换。

特别有利的是，藻酸纤维伤口敷料与伤口渗出物或血液接触时形 成凝胶。这使伤口敷料能够与伤口的轮廓一致，而且也能结合渗出物、 凝胶中所含的细菌。伤口连续保持在潮湿环境中，上皮组织能易于长 出，并且由于最适的微小气候，加速了伤口愈合。

天然藻酸纤维伤口敷料或绷带的另一个优点为它们不会粘住皮 肤。因此，当更换敷料或绷带时不会损伤新嫩组织，并且不会中断愈 合过程。

但是，被病原体污染或感染的伤口必须被抗菌处理，因为

-只要伤口被定殖，感染就可能形成，

-只要伤口仍被感染，伤口愈合过程就仍不完全，或伤口愈合过程 仅以延迟完成，

-伤口感染可能扩散并引起败血症，以及

-在伤口被多重耐药病菌定殖的情况下，必须防止病原体的扩散。

在烧伤创面的情况下，及早预防伤口感染是必要的，特别是预计 出现较大伤口面积污染的情况。

因此需要用于使抗菌伤口治疗能够进行的伤口处理的伤口敷料或 绷带。

然而，由于许多确认的抗菌剂在评估其成本-利益-风险比时被认为 是不能接受的，所以目前认为用局部疗法特别是抗菌剂处理急性和慢 性创伤只适用于特殊的适应症。与上述抗菌剂大不相同，最新的局部 抗菌剂能提供广谱活性及良好的耐受性，例如，奥克太啶和聚盐酸己 双胍(＝聚六亚甲基双胍；PHMB)。短期应用奥克太啶特别适用于细菌 污染的急性创伤，而由于聚盐酸己双胍相对慢的起效，更推荐其重复 应用于长期缓慢的治疗或敏感伤口。但是，使用聚盐酸己双胍的缺点 是，在即使小量阴离子的存在下该抗菌剂失去其效能的事实。

WO 02/36866A1公开了具有吸水性，优选海藻酸盐或海藻酸盐与 如吸收促进羧甲基纤维素的另一多糖物质的结合的多糖纤维，该多糖 纤维含有银化合物作为抗菌活性剂。WO 02/36866A1还描述了由这些 多糖纤维制成的伤口敷料。