[发明专利]FLJ13639基因相关疾病的诊断和治疗方案

说明书

本申请要求2005年12月8日提交的美国临时申请号60/748,652的优先权， 其内容通过引用纳入本文。

发明领域

总体上，本发明涉及血液恶性肿瘤和实体瘤的预后指示物以及利用本发明 蛋白质的治疗方法。

相关技术描述

在几种血液恶性肿瘤以及实体瘤中，13q14区域常发生改变。例子包括但 不限于：前列腺癌、乳腺癌和结肠直肠癌。13q14改变(主要是缺失)常见于急 性白血病(1)、多发性骨髓瘤和外套细胞淋巴瘤。对于骨髓瘤患者，13q14改变 (见于25-40％的样品中)构成了统计学显著的独立不良预后因素(independent adverse prognostic factor)(2-4)。现已证明染色体13缺失与未见显著性的单克 隆γ球蛋白病(Monoclonal Gammopathy of Unknown Significance)(MGUS)向多 发性骨髓瘤转变有关(5)。在50％的外套细胞淋巴瘤病例中也观察到13q14缺失 (6)。类似地，现已描述了各种实体瘤的13q14改变。然而，对13q14染色体改 变相关的基因和这种改变与恶性肿瘤表型的关系表征不佳。此外，虽然13q14 改变相关恶性肿瘤的某些预后参数是已知的，但它们不足以预测各患者中恶性 肿瘤的行为。因此，13q14改变相关恶性肿瘤的患者需要用于个性化预后评估 的患者-特异性信息。

发明概述

本发明提供测定诊断患有或怀疑患有癌症的个体的预后情况的方法。该方 法包括获得个体的生物学样品，检验该样品以测定CD24表达与FLJ13639表 达之比。高CD24/低FLJ13639表达水平预示着预后不佳。

在另一实施方式中，与正常的非恶性细胞相比，低FLJ13639表达水平预 示着预后不佳。

还提供了分离的纯化FLJ3639蛋白，例如重组FLJ3639蛋白，和利用该蛋 白改善诊断患有或怀疑患有癌症并显示高CD24/低FLJ13639表达水平分布的 个体预后的方法。改善个体预后的方法包括将改善个体预后有效量的重组 FLJ3636蛋白给予个体。在一个实施方式中，通过降低个体中癌细胞的增殖和 /或转移来改善个体的预后。

本发明还提供增强化疗剂作用的方法。该方法包括联合给予化疗剂与增强 该化疗剂作用有效量的FLJ3639蛋白。

附图简述

图1A和1B分别是MUTZ5细胞系以及作为对照的G519和EBN-Lin细 胞系中FLJ13639和WDFY2基因的RT-PCR结果的照片。

图2是三种FLJ13639转录物及其各自的开放读框的示意图。

图3是FLJ13639P1、P2和P3的细胞定位的照片。所有三张照片均显示 线粒体定位与线粒体示踪剂(Mitotracker)(线粒体的一种特异性标记)的模式 相同。FLJ13639蛋白的开头20个氨基酸或其余氨基酸的选择性亚克隆证明了 所述开头20个氨基酸对于P1线粒体定位的作用。

图4A是电泳分离代表在一系列白血病细胞系和对照中CD24和/或 FLJ13639/P1表达的RT-PCR产物的照片。

图4B是电泳分离四种卵巢癌细胞系和EBV-LIN(成淋巴细胞样细胞系)的 CD24/FLJ13639/P1的RT-PCR产物的照片。应注意，亲代A2780和顺铂抗性 衍生细胞系A2870CP3(以及其它耐受性细胞系)之间的分布翻转，其显示高 CD24/低FLJ13639表达分布的转变与化学抗性有关。

图4C是电泳分离代表三种肺癌细胞系中CD24和FLJ13639表达的 RT-PCR产物的照片。

图4D是电泳分离代表前列腺癌细胞系中CD24和FLJ13639表达的 RT-PCR产物的照片。

图4E是电泳分离代表一系列侵袭性乳腺癌细胞系中CD24和FLJ13639 表达的RT-PCR产物的照片。

图5A是电泳分离代表从白血病患者处获得的生物学样品中CD24和 FLJ13639表达的RT-PCR产物的照片。