[发明专利]用于鉴定可用于情感障碍治疗的试剂的生物标记和方法

说明书

技术领域

本发明涉及鉴定可用在情感障碍(例如双相型障碍(BD)、抑郁症 和焦虑性障碍)治疗中的试剂的方法，以及涉及诊断情感障碍的方法。 本发明还涉及情感障碍的生物标记，以及它们在以下各项中的用途：筛 选潜在治疗剂的方法、诊断、预后评估、临床试验候选受试者的选择以 及监测对治疗干预的反应。

背景技术

双相型情感障碍(BD)是一种严重的缓解-复发的精神障碍，估计 的终生风险为约1％。所述障碍的特征在于，躁狂症和抑郁症交替地 发作，并且经常出现与精神分裂症中观察到的特征无差别的精神病特 征。BD在资金和人员两方面花费巨大。BD具有强的遗传倾向，但是 环境因素似乎也在所述障碍的形成中起到重要作用。已经进行大量的 连锁和关联研究，试图分别鉴定出BD的病理生理学涉及的或赋予易 感性的特定基因和/或染色体区域。然而，至今仍然没有确定与所述障 碍关联的特定基因，虽然研究已经涉及到例如18p、22q12和Xq28^1-2等染色体区域。虽然已经进行了广泛的研究，但是BD的基本病理生 理学仍然不清楚。

世界卫生组织在1992年发布的精神和行为障碍ICD-10分类标准 (ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders)是欧洲精 神科医师诊断精神健康病症的最常用手册。由美国精神病学学会 (American Psychiatric Association)(华盛顿特区)在1994年出版的 精神障碍诊断与统计学手册第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fourth edition)(DSM IV)描述了心理健康障碍的诊 断标准、亚型、相关特征和鉴别诊断标准。

已经十分清楚地定义了两种亚型的双相型疾病，给出了它们自身的 DSM分类：双相I型(Bipolar I)和双相II型(Bipolar II)。双相I型 是一种以躁狂性发作为特征的障碍；是躁狂-抑郁周期的“高”点。通常 在该躁狂期之后会有一段抑郁期，尽管有些双相I型个体可能不会经历 重性抑郁发作。双相I型患者还经常出现混合的状态，其中躁狂或轻躁 狂症状和抑郁症状同时出现(例如，伴随躁狂症的思维奔逸的抑郁症)。 烦躁不安性躁狂症也很普遍，这是一种以易怒和易激惹为特征的躁狂。

双相II型：这种障碍以重性抑郁发作和轻躁狂发作(较轻形式的躁 狂)相交替为特征。轻躁狂发作为破坏性较轻的躁狂形式，并且可能以 低水平的非精神病性的躁狂症状(例如精力旺盛或情绪比平时更加高 昂)为特征。这可能并不影响个体的日常生活能力。轻躁狂和躁狂的 判断标准的区别仅在于轻躁狂的持续时间较短(轻躁狂的持续时间为 至少4天而不是1周)和严重程度较轻(对行为能力没有明显损害，无须 住院治疗或没有精神病特征)。

如果抑郁和躁狂症状的交替发作持续两年并且不满足重性抑郁或 躁狂发作的标准，则可在诊断时将其归类为循环情感性障碍 (Cyclothymic disorder)，这是一种较轻形式的双相型情感障碍。循环 情感性障碍的确诊要经过两年时间，该障碍是以中间间以稳定期的频 繁短轻躁狂期和抑郁症状期为特征的。

当个体的情绪快速连续地由抑郁波动到轻躁狂或躁狂，其间没有 或几乎没有稳定期时，发生快速循环。当个体在一定年度内发生过四 次或超过四次满足重性抑郁、躁狂、混合或轻躁狂发作标准的发作时， 则称该个体经历快速循环。某些经历快速循环的患者可在每月、每周 或者甚至每天都经历相型转换(有时也称为超快速循环)。

因服用抗抑郁药物引起而不是自发发生的躁狂性发作，已被归入 双相III型诊断类别。令人疑惑的是，对于个体经历轻躁狂或躁郁环性 气质(cyclothymia)(即轻度的躁狂)而没有重性抑郁的情况，也已被归入 了双相III型诊断类别中。

DSM IV提出了临床上确定重性抑郁的多个标准。所述病症必须已 经出现至少两周，并且必须具有下述症状中的五种：基本上每天的大 部分时间都情绪低落、基本上每天对于几乎所有的活动都失去兴趣或 乐趣、体重和食欲改变、睡眠紊乱、体育活动减少、疲惫和精力减退、 没有价值感或过度的犯罪感、注意力不集中、有自杀的念头。