[发明专利]兰索拉唑口崩片

说明书

相关申请交叉参考

[0001]本申请要求2005年12月20日提交的美国专利申请序号 11/314,656；2005年12月20日提交的PCT国际申请号 PCT/US05/46296；和2005年12月20日提交的欧洲专利申请号 05257891.1的权益，它们均通过引用全文结合到本文中。

发明领域

[0002]本发明涉及肠溶包衣药物例如兰索拉唑。尤其是，本发明 涉及易于吞咽的片剂，这种片剂在口腔中易于崩解释放肠溶包衣药物 子片(sub-tablets)。

[0003]兰索拉唑是取代的苯并咪唑，它是胃(H⁺+K⁺)-ATP酶抑 制剂。已发现兰索拉唑在酸性条件下不稳定，因此优选它具有肠溶衣 以防止药物在吸收到消化系统前暴露于酸性环境中。

[0004]已知肠溶包衣产品。例如，U.S.专利号6,706,285公开了 肠溶包衣兰索拉唑，它具有片芯和在其表面上的肠溶衣剂膜，其中片 芯含兰索拉唑和离子交换树脂的复合物。许多肠溶包衣产品被配制成 单一单层(monolithic)单位例如在U.S.专利号6,706,285中公开的那种， 而其它产品包含多个单位，其中配制多单位制剂以改善在消化道中的 移动，并使各种吸收问题减至最少。U.S.专利6,328,994公开了可口崩 的兰索拉唑片，其中含有平均粒径400μm或更小的微细肠溶包衣“颗 粒”。欧洲专利EP 0 723 437B1公开了口服药物多单位片状剂量形式， 该形式中含有特征在于具有特定厚度的肠溶包衣层的各肠溶包衣层 状单位(layered units)，并含有占肠溶包衣层聚合物15-50％重量量的增 塑剂。结果，据报道，将与片剂赋形剂混合的各单位压缩成多单位片 状剂量形式，未显著影响分别肠溶包衣的层状单位的耐酸性。

[0005]许多患者发现，用水或不用水几乎任何类型的片剂都难以 吞咽。因此，存在对含药物例如兰索拉唑的片剂的需要，该片剂易于 吞咽，并使药物在消化道吸收前不暴露于酸性环境。本发明提供这种 片剂。

[0006]本发明涉及口崩片，这种口崩片包含含有药物的肠溶包衣 子片；和制备此类片剂和子片的方法，其中优选子片的平均粒径大于 400μm，并优选肠溶衣含有小于肠溶包衣层聚合物重量15％的增塑 剂。优选所述药物是在酸性条件下不稳定的药物，更优选所述药物是 苯并咪唑衍生物例如兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑和艾 美拉唑。最优选所述药物是兰索拉唑。优选，本发明口崩片在患者口 腔中迅速溶解，释放不用水即可吞咽的肠溶衣子片。由于此类子片具 有肠溶衣，所以子片通过胃时药物不暴露于酸性环境，避免药物在患 者消化道吸收前降解。由肠溶衣子片压制成本发明口崩片未显著影响 分别肠溶包衣的子片的耐酸性。

[0007]本发明口崩片包含与一种或多种片剂赋形剂混合的一个 以上的肠溶衣子片。子片含内芯，该内芯基本上不含任何碱性稳定剂， 其中各芯含一种或多种惰性芯赋形剂和酸敏感性药物，酸敏感性药物 在内芯中、上或之上；惰性第一包衣层，置于酸敏感性药物之上；含 碱性稳定剂的碱性稳定化层，置于内芯和酸敏感性药物之上；和肠溶 包衣层，优选该层为聚合物并用小于15％的增塑剂塑化，置于碱性稳 定化层之上，其中基本上不含惰性第一包衣层，且相对于酸敏感性药 物和碱性稳定化层均为惰性。惰性第一包衣层基本上提高了酸敏感性 药物的稳定性。

[0008]优选本发明口崩片包含内芯，该内芯具有至少两个子部分 (sub-population)，各子部分具有不同的粒度分布。但内芯可由具有单 一粒度分布的单一部分(single population)组成。当放入口腔时，本发 明口崩片崩解，便于患者吞咽口崩片。内芯也可是含酸敏感性药物和 一种或多种赋形剂的挤出物。优选，所述酸敏感性药物含苯并咪唑衍 生物例如兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑和艾美拉唑。更 优选，所述药物含兰索拉唑。优选本发明口崩片所含子片不超过约50％ 重量。或者，此类片可占约35％-约50％、约40％-约50％或约40％- 约45％。