[发明专利]美普他酚的透皮给药

权利要求书

1.一种透皮装置，其用于透皮给药有效量的美普他酚，以 对需要其的哺乳动物或患者提供镇痛缓解，其包括:

(i)底层；

(ii)储层或隔层；

(iii)控制膜或非控制微孔膜；

(iv)粘合膜，其任选作为周边环或作为几何图形或其组合 施用；

(v)剥离衬垫；以及

其中，所述储层含有组合物；所述组合物包括:

(a)美普他酚盐形式或美普他酚前体盐；当添加到装置中 并将所述装置应用到皮肤时，其用量可导致给药有效量的美普 他酚；和

(b)药学上有效的载体。

2.根据权利要求1所述的透皮装置，其中所述装置进一步 包括控制膜和粘合剂以及任选的剥离衬垫。

3.根据权利要求1所述的透皮装置，其中所述装置能够提 供选自由以下组成的组中的时期的镇痛缓解:约8小时的镇痛缓 解；和约24小时的缓解-约168小时的缓解。

4.根据权利要求1所述的透皮装置，其包含美普他酚前体 的盐。

5.根据权利要求4所述的透皮装置，其中所述美普他酚前 体具有式(II):

其中，

R与-O-形成酯、醚或葡糖苷；或

其中R为氢或不存在，由此氧带负电，形成美普他酚盐。

6.根据权利要求5所述的透皮装置，其中，

当R形成酯时，R为-C(＝O)-C₁-C₁₂-烷基；-C(＝O)-C₁-C₁₂-烷 基-NR₁R₂，其中R₁和R₂独立地为氢或C₁-C₄烷基；或R为 C(＝O)-C₁-C₁₂-烷基CO₂R₃，其中R₃为氢、C₁-C₄烷基或为阳离子；

当R形成醚时，R为取代或未取代的C₁-C₁₂-烷基，或取代或 未取代的芳基；

当R形成葡糖苷时，R选自由以下组成的组:单糖、寡糖、 多糖、赤藓糖基、苏糖基、核糖基、阿拉伯糖基、木糖基、来 苏糖基、阿洛糖基、阿卓糖基、葡萄糖基、葡萄糖基氨基、甘 露糖基、古洛糖基、艾杜糖基、半乳糖基、半乳糖基氨基、塔 罗糖基和其盐；另一实施方案是其中R为葡萄糖基、葡萄糖基 氨基、半乳糖基、半乳糖基氨基、乳糖、蔗糖、海藻糖、路易 斯a三糖、3′-O-磺酸路易斯a、路易斯b四糖，路易斯x三糖、唾 液酸化的路易斯x，3′-O-磺酸路易斯x、路易斯y四糖、壳多糖、 壳聚糖、环糊精、右旋糖酐、普鲁兰多糖；α-环糊精、β-环糊 精、γ-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和其盐；或 其中R为氨基酸如C-烷基NH₂；

当R为氢但不存在，氧带负电时，形成美普他酚盐，其中 盐形式选自以下组成的组中:钠盐、钾盐、铯盐、钙盐、镁盐、 三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二 环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐。

7.根据权利要求6所述的透皮装置，其中R为氢并且式(II) 中的氮带正电，盐形式为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、 三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯 磺酸盐、对甲苯磺酸盐、萘磺酸盐、樟脑磺酸盐、丙氨酸盐、 天冬酰胺盐、谷氨酸盐或其混合物。

8.根据权利要求7所述的透皮装置，其中所述盐形式为盐 酸盐、樟脑磺酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐或其 混合物。