[发明专利]用于治疗疟疾或AIDS的氮杂杂环化合物

说明书

相关申请

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求以下申请的优先权：于2005年12月29日提交的题名为＂Compsitions and Methods forSynthesizing Novel Heterocyclic Therapeutics＂的美国临时专利申请序列号60/755,631，于2005年12月29日提交的题名为＂Compositionsand Methods for Treatment and Prevention of Disease＂的美国临时专利申请序列号60/755,632和于2005年12月29日提交的题名为＂Compositions and Methods for the Inhibition of Phospholipase A2＂的美国临时专利申请序列号60/755,626，将其全部内容结合于此作为参考。

本发明涉及于2006年12月22日提交的＂Compositions andMethods for the Inhibition of Phospholipase A2＂(邮寄快递号：EV902583388 US)和于2006年12月22日提交的＂Compositions andMethods for the Treatment and Prevention of Disease＂(邮寄快递号：EV 902583365 US)的美国非临时专利申请，将其全部内容结合于此作为参考。

技术领域

本发明涉及新型组合物以及用于合成二肽衍生的含氮杂环化合物及其药用盐的方法，其对于治疗或预防疾病很有用。

背景技术

世界上约有40％的人口生活在感染疟疾的严重危险存在的区域。每年有300～500百万人患急性疟疾，并且有0.5～2.5百万人死于这种疾病。尽管疟疾在世界许多地方大范围地被根除，但是全球病例数量继续上升。这种令人担忧的情况存在的最重要原因是耐受抗疟疾药物尤其是迄今为止使用最频繁的氯喹(chloroquine)的疟疾寄生虫的迅速传播。

新抗疟疾药物的研究与开发自从20世纪70年代以来由于殖民主义的终结、军事交战地方的变化和有限的市场潜力而很大地被忽视。目前，很少有抗疟疾肝期(红外期，liver stage)寄生虫的药物可以利用。由于技术难题、低产率和产生肝期寄生虫所需环境的复杂性，所以针对这些时期的新药物还不能系统地进行评价。然而，肝期对于药物靶向具有强大潜力，因为：a)它们比其红内期(bloodstage)相应部分具有更复杂且独特的代谢作用，和b)它们在致病性红内期之前而由此提供抗疟的预防可能性。因此，抗肝期的新药物评价就提供了新的治疗水平。

另一个观察结果是一些抗疟化合物如氯喹也表现出抗HIV-1活性。参见例如Savarino A，Gennero L，Chen HC，Serrano D，MalavasiF，Boelaert JR，Sperber K.Anti-HIV effects of chloroquine：mechanisms of inhibition and spectrum of activity.AIDS 2001 Nov 23；15(17)：2221-9；Savarino A，Gennero L，Sperber K，Boelaert JR.Theanti-HIV-1activity of chloroquine.J ClinVirol 2001 Feb；20(3)：131-5。

因此，对于新的疗法存在社会需求，这些疗法展示出治疗和/或预防疟疾有利效力，以及对于可以用于治疗和/或预防HIV感染和/或AIDS的药物存在社会需求。

发明内容

本发明涉及具有有效治疗和/预防个体疾病的化合物和合成该化合物的方法、及它们的药用盐。在一个方面，本发明涉及使用本发明方法合成的二肽衍生的杂环化合物。

在其他方面，本发明涉及包含有效量的所述化合物的药物组合物，以及包括给予需要其的个体以治疗和/或预防疾病的治疗方法。

本发明的其他目的和优点根据以下附图、详细描述、优选实施方式的实施例将会明显，这些实施方式明确地包含在本发明的范围内。

附图说明

图1是1，3，5-三氮-2，6-二酮(1，3，5-triazepan-2，6-dione)骨架B和2，5-二酮哌嗪A的对比。