[发明专利]A型恩他卡朋的制备方法

权利要求书

1.一种制备纯度至少99.5％、Z-异构体含量低于0.1％的(2E)-2-氰基-3-(3，4- 二羟基-5-硝基苯)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法， 其特征在于，该方法包括以下步骤：

a.在有碱和溶剂混合物存在的条件下，进行3，4-二羟基-5-硝基苯甲醛 与N，N-二乙基氰乙酰胺的缩合反应，得到半成品；

b.在卤化溶剂中搅拌所得到的半成品，然后过滤除去杂质，以得到 A型恩他卡朋；

c.在溶剂中结晶所述A型恩他卡朋。

2.如权利要求1所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述碱选 自环状仲胺和非环状仲胺。

3.如权利要求1和2所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N- 二乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述仲 胺环状和非环状仲胺选自包括哌啶、吡咯烷、二异丙胺、4-(二甲基氨 基)吡啶、二-n-丁胺、二-t-丁胺、二异丁胺或它们的混合物的组。

4.如权利要求1所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述溶剂 混合物选自包括醚溶剂的组并选自包括烃溶剂的组。

5.如权利要求1和4所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N- 二乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述醚 溶剂具有通式R-OR’，其中表示烷基、芳基或烷氧基芳基基团的R和 R’为类似基团或不类似基团，或它们一起构成多达5个碳原子的环。

6.如权利要求5所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述烷基 指的是具有1～4个碳原子的直链或支链。

7.如权利要求6所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述烷基 选自由甲基、乙基、n-丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、t-丁基 构成的组。

8.如权利要求5所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述烷基 指的是未被取代的芳基或被取代的芳基。

9.如权利要求8所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述芳基 选自由苯基或甲苯基构成的组。

10.如权利要求5所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N- 二乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述 烷氧基烷基是指被取代或未被取代的甲氧基甲基、甲氧基乙基或甲氧 基丙基。

11.如权利要求1和4所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基 苯)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在 于，所述醚溶剂选自包括二异丙醚、二甘醇二甲醚、二甲氧基乙烷、 二异丁醚、甲基-t-丁醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃的组。

12.如权利要求1和4所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基 苯)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在 于，所述烃溶剂选自由庚烷、石油醚、己烷、甲苯、二甲苯或它们的 混合物构成的组。

13.如权利要求1所述的制备(2E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N-二 乙基-2-丙烯酰胺(恩他卡朋)A型结晶的方法，其特征在于，所述卤 化溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、溴苯和氯仿。