[发明专利]用于治疗性功能障碍的血清素能活性剂

说明书

本专利申请是2006年1月11日提交的序列号为11/330907的共同待 批专利申请的部分延续申请，而专利申请11/330907是2003年5月20日 提交的序列号为10/441,536的专利申请的延续申请，而专利申请10/441,536 是2002年8月14日提交的序列号为10/218,251的专利申请的延续申请， 而专利申请10/218,251是2001年11月13日提交的序列号为10/010,575 的专利申请的延续申请，而专利申请10/010,575要求2000年11月28日提 交的序列号为60/253,301和2001年6月13日提交的序列号为60/297,814 的临时专利申请的优先权，以上专利申请均全文引入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及新的哌嗪衍生物用于治疗例如性功能障碍的用途以及含有 它们的药物组合物。所述的新化合物可用作5-HT_1A结合活性剂，特别是作 为5-HT_1A受体拮抗剂。

发明背景

性功能障碍与各种药物治疗有关，包括使用抗抑郁药物、抗精神病药 物、抗惊厥药物进行的治疗。药物治疗表现出的该种作用是患者对药物治 疗顺应性差的重要原因。因此，需要寻找可有效改善或预防与药物治疗有 关的性功能障碍的化合物。

美国专利6,127,357公开了通式(I)的化合物及其可药用酸加成盐，其 中：

A是具有2-4个碳原子的亚烷基链，其任选被一个或多个低级烷基基团取 代，

Z是氧或硫，

R是H或低级烷基，

R¹是单环或二环芳基或杂芳基基团，

R²是单环或二环杂芳基基团，且

R³是氢、低级烷基、环烷基、环烯基、环烷基(低级)烷基、芳基、芳基(低 级)烷基、杂芳基、杂芳基(低级)烷基、式-NR⁴R⁵的基团[其中R⁴是氢、低 级烷基、芳基或芳基(低级)烷基，且R⁵是氢、低级烷基、-CO(低级)烷基、 芳基、-CO芳基、芳基(低级)烷基、环烷基或环烷基(低级)烷基，或R⁴和 R⁵与其共同连接的氮原子一起形成饱和杂环，所述杂环可进一步含有其它 杂原子]，或者式OR⁶的基团[其中R⁶是低级烷基、环烷基、环烷基(低级) 烷基、芳基、芳基(低级)烷基、杂芳基或杂芳基(低级)烷基]。

WO 97/03982公开了通式(II)的化合物，包括其对映体和可药用酸加成 盐。

式(II)化合物包含在美国专利6,127,357所公开的范围内但却未在其中 具体公开。其中教导式II化合物在口服施用时在体内具有很强的5-HT_1A拮抗剂活性。

发明内容

已发现具有5-HT_1A受体拮抗活性的化合物可用于治疗性功能障碍，例 如与药物治疗例如使用抗抑郁药物、抗精神病药物或抗惊厥药物进行的治 疗有关的性功能障碍。因此，本发明涉及一种在有需要的患者中治疗与药 物治疗有关的性功能障碍的方法。所述方法包括向所述患者施用有效量的 具有5-HT_1A拮抗活性的化合物。在一些实施方案中，所述药物治疗是抗抑 郁药物治疗、抗精神病药物治疗或抗惊厥药物治疗。所述化合物可以是式 (I)化合物或其可药用酸加成盐，

其中

A是具有2-4个碳原子的亚烷基链，其任选被一个或多个低级烷基基团取 代，

Z是氧或硫，

R是H或低级烷基，

R¹是单环或二环芳基或杂芳基基团，

R²是单环或二环杂芳基基团，且