[发明专利]药物中间体的异构化

权利要求书

1.一种异构化分别具有通式结构IIa、IIb、IIc、IId或IIe的维生素D 衍生物的溶液：

以得到分别具有通式结构IIIa、IIIb、IIIc、IIId或IIIe的维生素D衍生物 的方法：

其中X代表氢或-OR₂；

R₁、R₂和R₃可相同或不同且独立地代表氢或羟基保护基团； 该方法包括在流通式光反应器或连续流动光反应器中在光催化剂存在下用 合适的光源辐照分别具有通式结构IIa、IIb、IIc、IId或IIe的维生素D 衍生物的溶液。

2.根据权利要求1的方法，其中在流通式光反应器或连续流动光反应 器中，所述溶液相对于光源以单程移动或以多程连续流动循环。

3.一种生产钙泊三醇{(5Z，7E，22E，24S)-24-环丙基-9，10-断胆甾 -5，7，10(19)，22-四烯-1α-3β-24-三醇}或单水合钙泊三醇的方法，其包括如下 步骤：

(i)在光催化剂存在下用合适的光源异构化通式结构IIaa的维生素D 衍生物：

得到通式结构IIIaa的维生素D衍生物：

其中R₁、R₂和R₃可相同或不同且独立地代表氢或羟基保护基团；

其特征在于在流通式光反应器或连续流动光反应器中，所述溶液相对 于光源以单程移动或以多程连续流动；

(ii)当R₁和/或R₂和/或R₃不为氢时，除去通式结构IIIaa的化合物的 羟基保护基团R₁和/或R₂和/或R₃产生钙泊三醇；和

(iv)任选从有机溶剂和水的混合物中结晶钙泊三醇得到单水合钙泊三 醇。

4.根据权利要求1的方法，其中R₃代表氢且X代表-OR₂。

5.根据权利要求2的方法，其中R₃代表氢且X代表-OR₂。

6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中R₁和R₂代表烷基甲硅烷 基或氢。

7.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中R₁和R₂代表叔丁基二甲 基甲硅烷基且R₃代表氢。

8.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中流通式光反应器或连续流 动光反应器为基本轴对称的管式流动反应器，其中溶液与中心纵轴平行地 移动。

9.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中将溶液多次收集并再循环 通过流通式光反应器或连续流动光反应器。

10.根据权利要求8的方法，其中将溶液多次收集并再循环通过流通 式光反应器或连续流动光反应器。

11.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所有溶液的一部分连续并 重复地从一个或多个储存罐经流通式光反应器或连续流动光反应器循环返 回至储存罐，其中在所述储存罐中将溶液任选混合并经受温度控制。

12.根据权利要求8的方法，其中所有溶液的一部分连续并重复地从 一个或多个储存罐经流通式光反应器或连续流动光反应器循环返回至储存 罐，其中在所述储存罐中将溶液任选混合并经受温度控制。

13.根据权利要求9的方法，其中所有溶液的一部分连续并重复地从 一个或多个储存罐经流通式光反应器或连续流动光反应器循环返回至储存 罐，其中在所述储存罐中将溶液任选混合并经受温度控制。