[发明专利]皮肤处理组合物

说明书

发明领域

本发明涉及由被引入层状结构中的脂质组成的局部组合物，所述组合物防止结晶，用于使生物利用度最佳化和施用到人类皮肤。 

背景和现有技术 

皮肤是高度复杂的组织，充当对抗物理、化学和生物侵袭的保护者。它在对抗脱水的保护和体温控制中起关键作用(A Short Textbook ofCosmetology，KF de Polo(Ed.)，Verlag für chemische Industrie，H.ZiokowskiGmbH，Augsburg(D)，1998)。这一屏障由作为表皮最外层的“角质层”提供。角质层是薄的惰性保水屏障，它既调节皮肤的含水量，又保护皮肤对抗外部影响。 

由于它的结构，它通常被比喻为砖墙，其中死亡的角质层细胞像砖一样嵌入脂质基质(“灰浆”)中(Elias PM，J.Invest.Dermatol.80(Suppl 1)，44(1983))。该脂质混合物被组装成稠密填充的由神经酰胺、胆固醇和脂肪酸组成的层状结构。在文献中，根据所采用的提取和分析方法以及用于分析的皮肤的来源，提供了不同的皮肤脂质组合物。按重量计，这些脂质由大约47wt％的神经酰胺、24wt％的胆固醇、11wt％的游离脂肪酸和18wt％的胆固醇酯组成(Rawlings AV，Int.J.Cosmet.Sci.25，1-33(2003))。 

角质层的脂质环境是维持皮肤平衡的重要因素。由于年龄、健康或者环境条件，脂质组合物发生变化，导致屏障功能减弱(Rawlings，A.V.等，J.Invest.Dermatol.103，731-740(1994)；Motta S；Arch Dermatol.1994；130，452-456；Choi等，J Invest Dermatol.2005 Mar.，124(3)，587-595)。由于局部施用皮肤护理产品能够补充角质层脂质的低水平，这些发现导致了神经酰胺结合胆固醇和脂肪酸是这些产品的有价值的组分的概念。 

在文献中，已公知局部施用含有神经酰胺、脂肪酸和胆固醇的脂质混合物改善处于各种次优情况下的皮肤的机能，例如恢复慢性老化的皮肤的 屏障(Zettersten等，J Am Acad Dermatol.1997 Sep.，37，403-408)或恢复心理应激的(psychologically stressed)皮肤的屏障(Choi等，J Invest Dermatol.2005 Mar.，124(3)，587-595)，或者改善接触性皮炎中皮肤的屏障性能和临床状况(Beradesca等，Contact Dermatitis，2001，45，280-285)。 

EP 0644764(Elias等)描述了由酰基神经酰胺、神经酰胺或葡糖苷酰鞘氨醇与胆固醇和/或脂肪酸一起组成的特定脂质混合物，用于表皮保湿和修复屏障功能。本发明涉及表现为过度增殖和屏障功能破坏的皮肤疾病的治疗。 

文献中已描述了短链神经酰胺对角质形成细胞增殖和分化的活性(Pillai等.J Invest Dermatol.Symp.Pro-ceed.1，39-43)。US 5578641(Jackson等)描述了局部施用一种或多种神经酰胺途径中间体或前体用于补充表皮中皮肤自有的神经酰胺产生途径。所列出的结构包括游离类鞘氨醇基及其N-酰基衍生的具有1-10个原子的碳链长度的神经酰胺。本发明涉及干性和/或(光)损伤的皮肤的治疗，用于减轻或延迟皱纹形成。 

EP 0975325(Lambers)描述了包含游离类鞘氨醇基和神经酰胺的组合的组合物，所述组合显示对脂质屏障功能的积极协同效应。